Molecular Cell:首次发现瘦素与其受体之间的相互作用

2012-10-30 16:15 来源:丁香园 作者:andi1949
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密西根大学的研究人员首次发现瘦素可以与大脑中重要的受体相作用。瘦素是一种能调节新陈代谢和体重的重要激素,由脂肪组织分泌。

自1995年首次被发现以后,研究肥胖和2型糖尿病的科研工作者就对它开始感兴趣。像胰岛素一样,瘦素是调节机体网络的一份子。尽管导致瘦素抵抗的原因很复杂,但在一些情况下,瘦素抵抗的原因是大脑中瘦素受体的“失效”。所以,加深对瘦素与其受体相互作用的了解能有助于开创治疗肥胖和代谢性疾病的新方法。但是信号网络结构过于复杂,多年来,许多研究者望而却步。

Georgios Skiniotis是密西根大学生命科学院的教员及生命化学院的助理教授,他用电镜获取了第一张瘦素及其受体相互作用的照片。她同时研究了瘦素受体及与其同一家族其他受体的相似之处——可能给其他激素相关疾病的治疗新靶点提供线索。这项研究令人兴奋不仅仅因为它有助于开发新药,随着对这类受体的结构和信号转导机制了解得更多,我们也开始注意到一些全新的有趣问题。

相关文章Ligand-Induced Architecture of the Leptin Receptor Signaling Complex(《瘦素受体信号复合体的配体诱导结构》)发表于10月11号MolecularCell的在线版上,文中提到瘦素受体由2个铰链式腿组成,可以自由旋转,当和瘦素结合时,它们便被固定。当受体的“双腿”与瘦素结合并固定,它便向一种称为Janus激酶的酶传递信号。很多药物致力于从Janus激酶着手治疗疾病,抑制Janus激酶可以治疗风湿性关节炎,牛皮癣以及炎症相关性代谢性疾病。

Alan Saltiel,密西根大学的一位资深研究员,看到了Skiniotis研究成果的广泛前景:“这项研究有助于我们解决我们努力已久但没有解决的问题,由于瘦素是调节胃口的重要激素,对肥胖致瘦素抵抗机制的无知是开发肥胖和糖尿病新药的主要瓶颈。绘制一张瘦素及其受体作用图可能是克服瘦素抵抗的第一步。

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编辑: lilin

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