Lamin C: guardian of the soma
核纤层蛋白疾病是核膜疾病之一，与LMNA基因突变有关，以中胚层来源的组织退行性变为特征。早衰，一个较为普遍的退行性现象可以在诸如Hutchinson-Gliford早衰综合症（HGPS），非典型性沃纳综合症（atypical Werner syndrome)和下颌骨末端发育不良（MAD）等几种核纤层蛋白疾病中观察到。但关于早衰的发病机理至今知之甚少。
LMNA进行选择性剪接而产生Lamin A和Lamin C，而后两者是核纤层蛋白的重要成分。Lamin A和Lamin C被称为机体的保护者，Lamin A和Lamin C的生理学上的重要性已通过研究得到生动的阐述。但是Lamin A和Lamin C的相对重要性至今仍备受争议。lmna小鼠显示出核结构异常，寿命缩短和衰老相关现象，表明Lamin A/ C在核的构成和DNA与基因组的完整性的维持中的重要功能。此外，Lamin A/ C与如pRb（与视网膜母细胞瘤相关）等丰富的转录因子相互作用，而pRb是s-期阻滞所需细胞循环的关键因素（gatekeeper），诱发Lamin A/ C和经典的肿瘤抑制因子p53-pRb途径之间“串话”（crosstalk）的可能并因此促进退行性变进程。
中山三院内分泌科报道了一个新的以多系统退行性变和早发型卵巢浆液性囊腺瘤为特征的病例，而这与Lamin C在蛋白质，亚细胞和细胞水平的缺陷有关。功能研究表明Lamin C缺陷促进了缺陷性核构造，DNA完整性的损伤和pRb减少。由于缺少与pRb减少相关的合成期阻滞，DNA受损细胞的异常复制导致p53基因的激活，从而引起凋亡和退变现象。这表明了Lamin C在人类中有至关重要的作用。
翁建平教授：Lamin C: guardian of the soma
