Linagliptin治疗2型糖尿病进入临床试验

2型糖尿病患者经常需要多种治疗以有效的控制高血糖状态，在过去的几十年中已经开发出了很多新型的药物。Linagliptin是一种最近被批准的口服降糖药物，它通过抑制DPP-4酶发挥降糖作用。与其他的DPP-4抑制剂不同，linagliptin主要是通过肝肠系统排出体外，用于肾功能或肝功能不全的患者时无需调整剂量。美国食品和药物管理局（FDA）基于大型的研发程序之后批准了Linagliptin，其中包括4个对2型糖尿病患者的枢纽性试验，用以评估linagliptin作为单药或联合其他口服降糖药物治疗时的疗效和安全性。Linagliptin可以显著地改善糖化血红蛋白，空腹血糖和餐后血糖，而且有更多接受该药物治疗的患者显示出有意义的糖化血红蛋白的改善和达标。Linagliptin的耐受性良好，不良反应事件与安慰剂相似，和低血糖发生率低。总体来说，枢纽性试验证实linagliptin对于2型糖尿病患者是有效和安全的，方便口服，用于肾功能或肝功能不全的患者时无需调整剂量，这些都使linagliptin成为2型糖尿病患者治疗时的一个有价值的选择。

2型糖尿病是一种进行性的疾病，在老年人和有其他合并症的人中普遍流行。血糖控制所提出的挑战被这些共存的问题放大。为了达到血糖控制目标，很多患者需要不止一种口服降糖药，当血糖控制恶化的时候经常需要额外的药物。因此，开发可以满足这种挑战的新型降糖药物一直以来都是学者深入研究的领域。

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是最近开发的一类治疗2型糖尿病患者高血糖的治疗种类。该种类中有不同的化学结构，但全部都是通过抑制DPP-4酶，从而延长incretin激素的作用时间，这种时间的延长进而提高了胰岛素水平，并以葡萄糖依赖的方式抑制胰高血糖素的分泌。作为控制血糖的一类药物，DPP-4抑制剂已经显示出具有显着改善糖化血红蛋白（HbA1c）和良好的安全性的特征。此外，他们的葡萄糖依赖性的作用机制可以降低低血糖的发生率。

使用检测DPP-4抑制作用的高通量筛选方法发现了linagliptin，它是基于黄嘌呤的分子结构，并对DPP-4具有高度选择性。Linagliptin的药代动力学和药效学已在其他文献中被详细的描述过了[Scheen, 2011; Toth, 2011]。值得注意的是，不像其他的通过肾脏排泄的DPP-4抑制剂， linagliptin主要经由肝肠系统代谢（图1）[Blech et al. 2010; Heise et al. 2009]。根据药代动力学研究，对于肾功能或肝功能不全的患不需要调整剂量[勃林格殷格翰制药公司，2011，Sloan et al. 2011]。早期研究显示，linagliptin适合每天服用一次，与其他的DPP-4抑制剂一样，可以降低相似的糖化血红蛋白，当与其他的药物共同使用时，无临床上显著地药代动力学相互作用。