2015 年 12 月 10日，在中华医学会糖尿病学会分会（CDS）第十九次全国学术会议「GLP-1 受体激动剂论坛专场」研讨会上，来自哈尔滨医科大学附属第一医院内分泌科匡洪宇教授对「中国 2 型糖尿病胰岛素抵抗的现状与对策」相关问题进行了深入的分析和探讨。
胰岛素抵抗的现代认知：从微观到宏观
人们对胰岛素抵抗的认识经历了从微观到宏观这样一个过程。从最初细胞水平相关机制（炎症、线粒体功能障碍、细胞外基质、内质网应激）参与，到全身组织器官参与，最后认为胰岛素抵抗与一些疾病存在广泛且密切的联系，如肥胖/糖尿病、心血管疾病、认知功能障碍/神经、退行性疾病、肿瘤、代谢综合征、非酒精性脂肪性肝病等。
然而，胰岛素抵抗是机体的一种适应性保护机制，能使细胞免受能量应激损伤。胰岛素水平过高时，刺激大量葡萄糖和游离脂肪酸摄入细胞，产生一系列的能量应激损伤。
胰岛素抵抗的 2 型糖尿病患者，面临着远比高血糖更加复杂的境地。在 2 型糖尿病的自然病程中，胰岛素抵抗贯穿全程，高胰岛素血症是常见问题。血糖从最初正常至糖代谢受损，发展为糖尿病，最后至血糖失控、出现多种并发症。糖尿病前期由于β细胞过度分泌胰岛素，导致代谢性高胰岛素血症，糖尿病中期，由于补充胰岛素治疗，可能导致医源性高胰岛素血症。
2 型糖尿病胰岛素抵抗的地位及中国患者的现状
超重、碳水化合物摄入过量、缺少运动的生活方式以及遗传因素等导致胰岛素抵抗，进而导致一系列疾病的发生风险增加，如高血糖、高血压、动脉粥样硬化、卒中、外周血管病变、肝炎及肝硬化、高甘油三脂血症、腹内脂肪增加、神经病变、心肌病、血栓风险增加、多囊卵巢综合征以及睡眠呼吸暂停综合征等。
胰岛素抵抗，糖耐量异常，β细胞功能失代偿导致 2 型糖尿病发生，进而引起微血管并发症；同时胰岛素抵抗导致内皮细胞功能紊乱，加速动脉粥样硬化的发生，引起心血管疾病，因此，应对胰岛素抵抗进行及时干预，以延缓 2 型糖尿病的进程及减轻血管并发症。
研究表明，正常体重人群中，亚洲人比白种人存在更严重的胰岛素抵抗。并且，与欧洲人群相比，中国糖尿病前期人群的体脂百分比较低，但胰岛素抵抗指数较高。亚洲人群中，相同体脂百分比时，中国人群的胰岛素抵抗更严重，且 60% 新诊断的 2 型糖尿病患者存在胰岛素抵抗。
临床如何评价胰岛素抵抗
临床中，判断胰岛素抵抗的最常用测量指标为体重指数（BMI）和腰围。腰围也是评估中心型肥胖最简易的方法，女性腰围 ≥ 81 cm、男性腰围 ≥ 87 cm 的 2 型糖尿病患者胰岛素抵抗程度更严重。而空腹胰岛素水平与胰岛素抵抗密切相关，2011 年的 Banting 奖得主 Barbara E.Corkey 教授在获奖演出中指出：「高胰岛素血症可能是引起胰岛素抵抗和糖尿病的病因，而非结果」。
艾塞那肽对胰岛素抵抗评价指标的改善作用
匡教授指出，降糖药物中，二甲双胍、噻唑烷二酮类、DPP-4 抑制剂以及 GLP-1 激动剂能够改善胰岛素抵抗，α-糖苷酶抑制剂和 SGLT-2 抑制剂对胰岛素抵抗无影响，而磺脲类、格列奈类和胰岛素能加重胰岛素抵抗。
GLP-1 受体激动剂改善胰岛素抵抗的可能机制是，GLP-1 受体在体内广泛分布，GLP-1 除了作用于胰岛外，还可作用于胰腺外组织，包括脂肪、肌肉和肝脏等。GLP-1 受体激动剂能够增加葡萄糖摄取，抑制肝糖输出，增加肌肉、脂肪等组织的胰岛素信号转到系统，从而增加胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗。
研究证实，艾塞那肽作为 GLP-1 受体激动剂能够持续有效降低体重，减小腰围，显著减少内脏脂肪，同时，还能够显著降低 BMI 和改善空腹胰岛素水平及 HOMA-IR，通过多重效应减轻胰岛素抵抗。
总结
匡教授最后总结到，胰岛素抵抗在 2 型糖尿病发病及疾病进展中起到关键作用，中国 2 型糖尿病患者胰岛素抵抗更严重，需及时干预。尽早使用 GLP-1 受体激动剂能，以全面改善胰岛素抵抗评价指标和因素。
