近日，来自美国华盛顿大学医学院的 Paauw 教授在 Medscape 网站分享了一则药物致关节疼痛病例，并对此进行了深入探讨。
病例介绍
患者，女性，48 岁，主诉「腕部、踝部疼痛进行性加重 2 周」。
患者有高血压、2 型糖尿病、胃食管反流病和肥胖病史，目前正服用氨氯地平、氢氯噻嗪、西格列汀、二甲双胍、奥美拉唑和氯卡色林治疗。
查体：关节无肿胀或红斑。
实验室检查：血尿素氮，10 mg/dL；肌酐，0.8 mg/dL。
问题：下列哪种药物最有可能是关节疼痛的元凶？
1. 氨氯地平
2. 氢氯噻嗪
3. 西格列汀
4. 奥美拉唑
5. 氯卡色林
药物致关节疼痛大讨论
答：西格列汀最有可能是关节疼痛的元凶。
分析来看，氢氯噻嗪虽可能导致尿酸水平升高以及突发痛风，但该患者肾功能正常，痛风可能性小。此外，查体未见关节肿胀或红斑也不支持痛风诊断。
西格列汀是一种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，可导致多关节病和肌肉骨骼疼痛。一项回顾性研究显示，接受 DPP-4 抑制剂治疗的 2 型糖尿病患者有 3.3% 伴发多发性关节炎，而未接受 DPP-4 抑制剂治疗的 2 型糖尿病患者无一例多关节病。研究中，DPP-4 抑制剂的治疗时间为 2~31 个月，所有关节症状均在停用 DPP-4 抑制剂后 3 个月内缓解。
另外，研究人员对西班牙药物安全监测数据库中 2012 年 5 月之前报告的 DPP-4 抑制剂相关肌肉骨骼疼痛分析显示：34 例（10%）骨骼肌肉疼痛确定为药物所致，其中仅 7 例为严重疼痛；22 名患者因不耐受或持续疼痛而需要停药，所有患者均在停药后疼痛缓解。
2015 年 8 月，美国食品药品监督管理局（FDA）发布安全警示称，包括西格列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀在内的 DPP-4 抑制剂可能导致严重和致残的关节疼痛。警示中提到，2006 年 10 月至 2013 年 12 月底，不良事件报告系统共收到 33 例 DPP-4 抑制剂相关严重关节痛，其中 10 例因疼痛入院治疗。所有患者在停药 1~4 周后疼痛缓解。
