2 型糖尿病（T2DM）是心血管疾病的高危险因子，当 T2DM 与心血管疾病同时出现时可大大增加患者死亡率。降低 T2DM 患者血糖能否减少心血管疾病的发生以及死亡率尚未得到确切有力的临床证实。因此，评估降糖药物对 T2DM 患者心血管的安全性就显得尤为重要。
近年来，钠-葡萄糖转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂作为一类新型降糖药，成为人们研究的热点。特别是自恩格列净（empagliflozin）问世以来，越来越受到人们的重视和青睐，其对 T2DM 患者心血管的安全性如何也一直颇受争议。
为此，来自多伦多大学的 Zinnman 教授等人对恩格列净进行深入研究。其研究结果于 2015 年 9 月 17 日发表于新英格兰医学杂志（NEJM）。
该研究是一项大型随机对照双盲试验。研究人员将 7020 名年龄 ≥ 18 周岁的 T2DM 患者纳入试验，将所有受试者按照 1:1:1 比例随机分为 3 组，试验组 A：恩格列净低剂量（10 mg/d）组；试验组 B：恩格列净高剂量（25 mg/d）组以及对照组 C。
所有受试者在研究开始前的 12 周时已存在心血管疾病，受试者若无降糖治疗，其糖化血红蛋白（HbA1c）需维持在 7.0%～9.0% 之间，若一直接受降糖治疗，其 HbA1c 需维持在 7.0%～10.0% 之间。
研究的主要终点事件：T2DM 患者因心血管疾病、非致死性心肌梗死、非致死性卒中而死亡的人数。次要终点事件：主要终点事件合并因不稳定心绞痛而入院治疗的 T2DM 患者人数。此外，研究人员对不同剂量的恩格列净对 T2DM 患者心血管安全性也做了对比分析。经过 3.1 年研究及观察，结果发现：
1. 试验组（A+B）4687 人中，共有 490 人出现主要终点事件，占试验组总人数的 10.5%；对照组（C）2333 人种，共有 282 人出现主要终点事件，占对照组总人数的 12.1%。
2. 试验组中共有 599 人（约占 12.8%）出现次要终点事件，对照组共有 333 人（约占 14.3%）出现次要终点事件。
3. 试验组与对照组心肌梗死的发病率分别为 4.8%、5.4%。提示无组间差异。
4. 试验组与对照组卒中的发病率分别为 3.5%、3.0%。提示无组间差异。
基于以上主要试验数据及其它结果，研究人员得出以下结论：
1. 恩格列净可以从一定程度上降低具有心血管疾病的 T2DM 患者因心血管事件、非致死性心肌梗死或非致死性卒中发生死亡的概率，对心肌梗死或卒中的发病率并无太大影响。
2. 恩格列净与因不稳性定心绞痛而入院的 T2DM 患者的发病风险间无明显相关性。
3. 恩格列净能够显著降低 T2DM 患者因心衰或其他（除不稳定性心绞痛外）病因而入院的发病风险。
4. 恩格列净高剂量与低剂量对 T2DM 患者心血管疾病的发病风险无明显组间差异。
此外，研究人员还指出：虽然恩格列净从一定程度上能够降低 T2DM 患者心血管疾病的发病风险，但临床应用时需考虑其泌尿系感染的副作用，不过这一副作用并未从整体上改变机体泌尿系的代谢平衡。
总之，这一临床试验为恩格列净降低 T2DM 患者的心血管疾病发病风险提供了一定理论依据，但仍需更多临床实验对其提供强有力的支持。
