二甲双胍治疗可导致胰腺癌干细胞死亡

临床前期的试验结果显示，低剂量的抗糖尿病药物二甲双胍或可有效地消灭肿瘤干细胞，它们是被视为肿瘤启动原因的一群细胞，因为它们对标准化疗有抵抗力，因此也是肿瘤复发的原因。

另外，根据Christopher Heeschen博士在美国癌症研究学会的胰腺癌进展与挑战会议（2012年6月18日至2012年6月21日于内华达州太浩湖举办）公布的资料显示，当二甲双胍和标准化疗联合用于胰腺癌治疗时，这种联合治疗方案能够有效地清除肿瘤干细胞和形成癌肿体积的已分化癌细胞。Heeschen是西班牙马德里的国家癌症研究中心实验医学教授。

据Heeschen所说，过去15年间实施的大部分胰腺癌临床试验未能明显的改善中位生存期，这表明多种原因使得选择的方法并不充足。近年来，研究人员确定了癌症干细胞，它们有别于组成肿瘤大部分体积的癌细胞，是对常规疗法有抵抗力的一小部分细胞亚群。他说，“有效地以这些细胞为靶向目标将对胰腺癌患者获得更高治愈率至关重要。现在，我们新出现的资料表明，可被糖尿病治疗广泛使用且耐受性良好的药物二甲双胍，能够有效地消灭这些细胞。”

特别要说是，研究人员发现，二甲双胍预治疗的肿瘤干细胞对通过AMPK活化而改变的代谢活动尤其敏感。事实上，二甲双胍治疗引起肿瘤干细胞的死亡。相比之下，已分化癌细胞的二甲双胍治疗只是阻止细胞的生长。Heeschen 说，“因为肿瘤干细胞象征着胰腺癌的根基，所有通过二甲双胍重编新陈代谢联合已分化细胞的增殖停止将肿瘤干细胞清除，应当可引起肿瘤的衰退和长期的无进展生存期。”

在他们利用二甲双胍和吉西他滨联合（胰腺癌的标准化疗方案）治疗移植多种患者源性肿瘤的免疫系统受损大鼠时，研究人员获得的数据支持以上的观点。他们发现，与单独使用任一药物治疗相比较，这种治疗方案可降低肿瘤负担，并可预防肿瘤复发。

Heeschen说，“有趣的是，在到目前为止所有的二甲双胍治疗的肿瘤中，疾病的复发已被有效地预防，并且未无出现明显的副作用。”他相信，胰腺癌的二甲双胍测试已为进行临床试验做好了准备。目前，胰腺研究团队正等待测试二甲双胍作为晚期胰腺癌患者维持治疗的研究的结果。虽然研究的理论根据是基于回顾性的资料，但是Heeschen说，考虑到这些新的结果，他希望这个治疗策略将极为有效。他说，“待获得这项研究的结果，今后很重要的研究方面是调查是否所有患者对二甲双胍有反应，或者由于明显的基因变异，一些患者是否可能对代谢重编无反应。”