研究表明RLIP76蛋白是胰腺癌细胞对放化疗产生抗性的罪魁祸首

根据6月18-21日举行的美国癌症研究协会胰腺癌分会：进展与挑战会议上展示的一篇文章的结果显示，来自Hope城综合癌症中心的研究者们不仅鉴定出了一种可导致胰腺癌细胞对治疗产生抵抗的蛋白，而且还找出了办法来阻断它。

“胰腺癌以难以治疗而著称，其原因是由于缺乏早期症状或早期症状非常轻微，而导致胰腺癌被诊断时常常就是晚期。因此，手术治疗措施常常不太可能实施，或者对大多数患者治疗无效，从而导致预后很差——90%的患者均可能在1年内死亡，”加拿大度瓦特Hope城的医学肿瘤学与治疗方法研究、糖尿病、内分泌与代谢方向的教授Sanjay Awasthi博士说。

胰腺癌如此难以治疗的原因之一，是由于这种肿瘤细胞大多对化疗或放疗导致的细胞死亡有抵抗作用。Awasthi与同事们的前期研究已经显示，RLIP76蛋白在保护细胞免于像其他类型的癌细胞一样，因放疗或化疗而死亡中发挥关键作用。

“RLIP76就像一个排气系统一样，”Awasthi说，“它可以在那些蓄积于癌细胞内并最终导致化疗或放疗效应的有毒化学物导致爱细胞死亡之前，将其排出细胞。”

现在，Awasthi与同事们一经发现，在人类胰腺癌细胞中，RLIP76含量比正常胰腺细胞中多得多。耗尽RLIP76蛋白后，可导致体外培养的人胰腺癌细胞死亡，也可导致小鼠胰腺癌模型中胰腺癌肿瘤缩小。

“胰腺癌患者极其不幸，他们在很多方面也是最悲惨的。这种癌症对药物和放疗的抵抗也是广为流传的，”Awasthi说。“由于我们已经确定RLIP76是一种关键的介导对化疗/放疗抵抗作用的蛋白，且对RLIP76的阻断可导致不太对治疗发生抵抗的癌症（肺癌、结肠癌、乳腺癌）及对治疗发生一般性抵抗的癌症（肾癌、前列腺癌、耐药神经母细胞瘤）退化，所以我们进行了这项研究，来确定这种治疗方法是否对胰腺癌同样有效。”他解释说：“幸运的是，我们的研究结果显示，难以征服的胰腺癌也存在自己的致命弱点，也就是其‘排气系统’。而堵住这个排气口能导致胰腺癌细胞死亡，而正常细胞基本不收影响。我们希望能在不久的将来将这项研究应用到临床上去。”

根据Awasthi的观点，他们发现在小鼠体内已经长成的肿瘤里，降低RLIP76水平可带来更多的好处：如血糖、胆固醇及甘油三酯下降。他说：“这些发现提示我们有可能开发出单一类型的药物，它同时具有抗糖尿病和抗癌的效果。”

Awasthi是Terapio的创始人。Terapio将重组RLIP76蛋白用于辐射中毒的治疗。不过，Terapio尚未对RLIP76阻断技术这一抗癌疗法的关键所在进行研究。