糖尿病药物作用的靶点被鉴定

2012-06-05 13:49 来源:丁香园 作者:tingworking
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科学日报(2012年5月21日)---美国辛辛那提大学(UC)一项新的研究表明,天然的载脂蛋白A-IV(apoA-IV)可作为糖尿病治疗的新潜在靶点。

PatrickTso博士,美国辛辛那提大学病理及检验医学部教授,已发表关于载脂蛋白A-IV可降低血糖水平并促进胰岛素分泌的研究。相关研究结果已发表在2012年5月21日,本周美国国家科学院院刊的早期在线版。载脂蛋白A-IV是小肠为回应脂肪吸收而分泌的。以往的研究表明,在胃绕道手术后,载脂蛋白A-IV水平会提高。

Tso研究小组发现,缺乏载脂蛋白A-IV的小鼠糖耐量受损(不分泌分解血液葡萄糖的胰岛素)。这些老鼠在连续给予高脂肪饮食时还会引发糖尿病。注射载脂蛋白A-IV后,尽管给予高脂肪饮食,这些小鼠对葡萄糖表现良好的胰岛素反应。

Tso研究小组测试糖尿病小鼠注射载脂蛋白A-IV的影响,发现载脂蛋白A-IV可降低老师的血糖水平。

Tso说,他们的研究表明载脂蛋白的作用类似于肠促胰岛素---一种胃肠激素,可降低餐后高血糖,促进胰岛素分泌。两个众所周知,已用于研发现有糖尿病药物的肠促胰岛素,抑胃肽(GIP)和胰高血糖素样肽1(GLP-1)。

“这两种肠促胰岛素的问题是,短效-持续时间仅有几分钟,很快被一种酶灭活。”Tso说到。“当体内血糖浓度较低时给药,这两种肠促胰岛素常导致低血糖。目前所面临的挑战是找到安全,半衰期较长的成分。”

Tso表示,载脂蛋白A-IV有很长的半衰期(7-8小时),实验室研究表明,在血糖浓度较低时,其对血糖水平不影响。相反,它似乎会调整葡萄糖,使血糖水平正常化。辛辛那提大学将该研究成果授权给剑桥大学保健医疗合资创投的Apofore生物技术公司。Apofore公司将进一步研发一种新型的靶向载脂蛋白A-IV的糖尿病治疗药物。

Tso的研究得到国立卫生研究院糖尿病,消化道和深造疾病研究所的资助。研究小组其他成员包括:辛辛那提大学的SeanDavidson博士、TammyKindel、AlisonKohan、SilvanaObici博士、FeiWang和StephenWoods博士,以及夏洛茨维尔弗吉尼亚大学的KathrynCorbin和CraigNunemaker。

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