研究人员说:没有出现明显纤维化的丙型肝炎患者可能能够延迟使用三联疗法,而等待使用目前处于研究状态的更加简单、疗程更短、有望全部口服的疗法。
Maribel Rodriguez-Torres说:在之前的干扰素和病毒唑标准疗法基础上增加新的蛋白酶抑制剂特拉匹韦(telaprevir,即Incivek)和博赛泼维(boceprevir ,即Victrelis)显著地增加了大多数患者的病毒反应时间,尤其对黑人和拉丁裔患者效果更好。Maribel Rodriguez-Torres是波多黎各里奥彼德拉斯市Fundacion de Investigation的医学博士。
在消化系统疾病周(Digestive Disease Week,缩写为DDW)的论坛上,Rodriguez-Torres说:病情不严重的患者可能能够拖延到一些更新的药物上市(上市时间可能在2年内)。这些药物参与组成的新疗法可以去除干扰素。
她说:“这是一种进展缓慢的疾病,大多数情况下,我们有时间、也有机会分辨出哪种治疗策略是最好的。没有出现严重纤维化的肝炎病人应当等待,而症状比较严重的病人现在就应当考虑进行治疗。”
三联疗法有挑战性
Rodriguez-Torres说:临床医师提出了三联疗法的很多问题。这两种成分(指蛋白酶抑制剂)的适应症都是基因型为1型的疾病——虽然这占了患者的绝大多数——并且使治疗成本显著增加。
这种疗法既复杂又耗时。使用这种疗法,需要日服病毒唑4到6片,每周注射一次干扰素,每天还要服用几片蛋白质抑制剂。这种疗法要持续进行24到48周。
药物相互作用的风险也会提高,因为两种药物都会抑制CYP34A代谢途径,可能增加了依赖该代谢途径降解的药物的水平。这些药物包括他汀类和血管紧张素酶抑制剂,这些药物“都是很常见的药物,” Rodriguez-Torres如是说。
她说:副作用有贫血症,这是值得关注的。因为病毒唑已经降低了血液中的血红蛋白浓度。另外,病毒唑好像能够在超过50%的患者中引起皮疹。
Rodriguez-Torres说:“理想疗法”是一种简单的只需要服用很少药物的治疗方法。这种疗法包含的药物都是口服药,适用于各种基因型的病人,非常有效,安全性很好,耐受性良好。虽然这种可能性离现实不是太远,但是“理想疗法”现在还是只存在于我们的想象中。
改进正在慢慢进行
我们现在慢性丙型肝炎的药物开发上的发展速度之快是过去75年中远远不及的。这些新药不仅包括大量的蛋白酶抑制剂和非结构蛋白5A(NS5A)抑制剂,这些药物是典型的基因型特异性药物,而且包括对各种基因型的患者都有效的核苷和亲环蛋白抑制剂。Rodriguez-Torres说:因为竞争的加剧,这么多药物的价格会出现下降。另外,大部分在研药物都是每日一次或者每日两次,有些药物的疗程比现在的典型疗程24到48周要短。
早期数据显示:有可能将干扰素从治疗方法中去除。研究人员于上个月在巴塞罗那举办的欧洲协会的肝病研究会议上报告说:在对患者进行病毒唑和2种观察研究药物的口服治疗后,大部分患者具有持久的病毒反应率。这两种观察药物是蛋白酶抑制剂 ABT-450/r和非核苷类NS5B聚合酶抑制剂ABT-072。
在那次会议上,早期研究显示:在服用或者不服用病毒唑的情况下,daclatasvir(NS5B抑制剂)和GS-7977(核苷酸类NS5B抑制剂)联合用药都能使基因型为1-3型的患者出现快速而持久的病毒反应。
治疗问题还是那么复杂
此外,临床医生面临的紧迫问题是治疗哪些患者,什么时候治疗。Rodriguez-Torres说:这个问题的简单回答是:现在就治疗出现严重纤维化的病人,以后治疗没有明显纤维化的病人。
不过,杜克大学肝病专科医疗主任、医学博士Andrew Muir告诉MedPage Today记者:采取什么样的治疗措施主要依赖于患者。他说:“我担心我们在决定哪些病人应该进行丙型肝炎病毒治疗时,过于**。我们的责任应该是指导患者进行各种选择,这些讨论会持续一段时间。”不过,他提示说:“选择以后进行治疗的病人的”副作用“会更小。不过,我的一些病人即使处在疾病的早期阶段,还是选择马上进行治疗。有些人认为有很多理由支持他们马上进行治疗。有些人担心以后会不会有稳定的医疗保险(保证完成治疗)”。
另一方面,大瀑布城的爱诺华医疗系统的的医学博士Zobair Younossi说:事实上,有些病人“坚持等待接受不含干扰素的疗法”。Muir也提示说:即使一些严重纤维化病人也可能有足够的理由选择以后的疗法,因为不是每个严重纤维化病人的病程进展都很快。他告诉MedPage Today记者:“如果病人认为进行治疗具有很大风险,或者病人认为与必须承受的治疗风险相比,治疗效果还不够好,那么,对那些具有严重纤维化的病人来说,推迟治疗也是非常合适的。如果这些病人不进行治疗,那么,他们必须充分保证肝脏健康。这意味着:不能饮酒,保持身体健康,根据需要进行减肥,如果有糖尿病,还要严格控制血糖水平。”
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