美国埃默里大学Lael Reinstatler等对1999～2006年美国健康与营养调查（NHNES）的数据进行分析后发现，在接受二甲双胍治疗的糖尿病患者中，维生素B12缺乏的发生率较高，而药物研究所（IOM）推荐每日应补充的维生素B12及复合维生素剂量（分别为2.4 μg/日和6 μg/日）不足以纠正二甲双胍所致维生素B12缺乏。
研究者分别入选1 621 例和6 867 例≥50 岁的2 型糖尿病患者和非糖尿病受试者，其中糖尿病组中服用或不服用二甲双胍者及非糖尿病组中的维生素B12 缺乏的发生率依次为5.8%、2.4%（P=0.0026）和3.3%（P=0.0002）。在糖尿病患者中，服用二甲双胍者维生素B12缺乏的风险增加近2倍（OR=2.92），但补充维生素B12并未降低维生素B12缺乏发生率，而非糖尿病受试者补充维生素B12后，维生素B12缺乏发生率降低2/3。
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