研究表明新型糖尿病药物TAK-875在控制血糖的同时不会增加低血糖的风险

科学日报（2012年2月27日）——太高？太低？只有一半2型糖尿病患者的血糖控制在理想水平。但一种称为TAK-875的新药有希望控制血糖水平。它通过刺激胰岛B细胞分泌胰岛素而发挥作用，但只有在患者最需要的时候才起作用，比如饭后血中葡萄糖和脂肪酸上升时。

最新研究表明，TAK-875是治疗2型糖尿病的一种新疗法，可以改善血糖控制，其效果与格列美脲相似，但引起低糖血症的风险明显低于后者。

该药2期随机试验的结果发表于《柳叶刀》。

2型糖尿病是最常见的糖尿病类型。美国目前有1.5亿人患有糖尿病，其中90%是2型糖尿病。该病主要是由于机体对胰岛素的反应降低，从而导致血糖升高和各种慢性疾病。

游离脂肪酸受体1（FFAR1），或称为G蛋白偶联受体40（GRP40）在刺激和调节胰岛素生成过程中起关键作用。

当血中葡萄糖和脂肪酸升高时，FFAR1通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素来降低血糖水平。刺激FFAR1的药物有可能帮助糖尿病患者释放更多的胰岛素而有效地控制血糖水平。

TAK-875是增强胰岛素分泌的最新口服药物，是一种葡萄糖依赖药物。这意味着当血糖水平正常时，其对胰岛素分泌无任何作用。因此，它既可以有效控制血糖，同时又不会引起低糖血症。

研究中，密歇根大学健康系统内科学教授Charles Burant博士和他的同事选取了426名2型糖尿病患者。他们通过节食、锻炼或服用二甲双胍没有达到理想血糖水平。他们被随机给予五种不同剂量的TAK-875、安慰剂或格列美脲（传统降糖药物）。主要的结果是研究开始后糖化血红蛋白A1c的改变。

12周时，所有TAK-875组的HbA1c 相对安慰剂组来说都显著降低，格列美脲组的降低水平与前者相似。

当TAK-875剂量为25mg或更高时，33%到48%的患者在12周内达到了美国糖尿病学会规定的HbA1c水平（<7%）,其比例大约是安慰剂组（19%）的两倍，且与格列美脲组（40%）相似。

TAK-875一般耐受良好。所有TAK-875组低血糖的发生率都显著低于格列美脲组，前者为2%，后者高达19%，并与安慰剂组（2%）相似

对于治疗相关性副作用来说，所有TAK-875组（48%）与安慰剂组（49%）相似，而格列美脲组（61%）因低糖血症风险而高于二者。

作者说：“考虑到磺脲类药物治疗后频发低血糖，而TAK-875治疗后低血糖风险较低。表明以FFAR1为靶点治疗2型糖尿病有优势。”他们总结说：“我们对TAK-875的潜能感到很兴奋，并渴望进行更大规模的试验来考证此药的效用如何、安全性如何及其在糖尿病治疗中的地位如何。”

作者说：“TAK-875显著改善2型糖尿病患者的血糖控制，且很少引发低糖血症。研究结果表明，激活FFAR1是2型糖尿病的可行性治疗靶点。”