通过变构胰岛素受体活化抗体可改善血糖控制

XOMA公司(Nasdaq:XOMA)宣布，关于XmetA的研究可在线查阅，并将在美国糖尿病协会的《Diabe tes》杂志五月刊上发表，XmetA是公司研发的人类变构胰岛受体单克隆抗体。它是首个专用于胰岛受体的特异性抗体，在糖尿病小鼠模型中显示出正确的高血糖症。由XOMA指挥并由旧金山加利福利亚大学研究者验证的研究结果证实XmetA可能是控制糖尿病患者血糖水平的新颖的长效的试剂。

由Bhaskar等的研究表明XmetA能显著降低高出的空腹血糖水平，并能使实验性糖尿病小鼠的血糖正常化。经过6个月的治疗，与对照组相比，XmetA治疗组动物糖化血红蛋白水平有显著降低，并具有统计学意义（p < 0.05)。此外，XmetA治疗组小鼠增高的非高密度脂蛋白胆固醇水平有明显的改善(p < 0.05)。研究期间未发现低血糖和体重增加，以及细胞生长的增殖。

Ira D. Goldfine（博士、旧金山加利福利亚大学医学系糖尿病中心退休教授、现在是XOMA著名的科学家）说： “在糖尿病治疗方面，胰岛素分泌功能受损的患者需要一种新颖的改良的治疗模式。而XmetA可能是一种长效的具有葡萄糖调节作用并不会产生低血糖症的试剂。该分子的特性使得糖尿病早期治疗中可能选择这种治疗方法。

Patrick J. Scannon（博士、XOMA执行副总裁和科学官员首领）说： “通过深入观察使用XOMA's ModulX?技术得到的信号通路调节，我们已经发现了胰岛受体三种不同类别的变构抗体，并且他们发挥不同的作用。XmetA是从其中一类中得到的抗体，它能选择性激活导致葡萄糖降低的信号通路，同时避开导致细胞增殖的信号通路。我们相信这种属性是很独特的，并能为糖尿病的治疗提供一种新的治疗方法。”

传统的单克隆抗体在配体-受体结合位点结合，以提供完全活化或类似开关的抑制。然而，受体也有很多位点，称为变构位点，它就像调节开关一样调节配体-受体之间相互作用。XOMA公司的Xmet抗体能结合那些变构位点，为糖尿病的治疗提供更广的潜在目标。

XOMA研发了使用ModulX?技术平台识别变构水通道蛋白的单克隆抗体的专利技术，并将发现各种类型的抗体作为他们研究工作的重点。它的首个单克隆抗体gevokizumab是IL-1β的变构抑制剂，目前已应用于临床。XOMA正在寻求合作伙伴以使XmetA以及技术平台的其他抗体的价值最大化。