帕瑞泰可降低库欣病患者的皮质醇水平

3月8日的《新英格兰医学杂志》上发表的一项Ⅲ期临床试验结果表明，生长抑素类似物帕瑞肽(pasireotide)可显著降低库欣病患者升高的皮质醇水平，并可改善患者症状和体征，提高健康相关生活质量评分(N. Engl. J. Med. 2012;366:914-24)。

在这项研究中，意大利那不勒斯费德里克二世大学的Annamaria Colao博士及其同事评价了帕瑞肽治疗成人中度至极重度皮质醇增多症患者的疗效和安全性。162例受试者为持续或复发库欣病患者，或为新确诊但不适宜手术治疗的患者。受试者随机接受皮下注射初始剂量600 μg (82 例)和900 μg (80 例) 的帕瑞肽，每日2次，疗程3个月。应答患者继续3个月的随机双盲治疗，未应答者转入3个月开放治疗，剂量增加300 μg。6个月时，所有受试者进入开放期研究并持续至12个月。在此期间，为改善治疗应答允许增加用药剂量。主要终点为6个月时尿游离皮质醇水平降至正常且用药剂量没有增加。

结果显示，患者平均疗程为10.8个月，78例(48%)完成12个月全程治疗。小剂量组和大剂量组中分别有12例(15%)和21例(26%)达到主要终点，其余大部分患者虽然没有达到主要终点，但6个月时尿游离皮质醇水平下降明显 (≥50%)。此外，这些患者的的库欣病症状和体征均有明显改善，表现为血压平均下降6.1 mmHg、收缩压平均下降3.7 mmHg、甘油三酯平均下降2 mg/dl、低密度脂蛋白胆固醇平均下降15 mg/dl、体重平均下降6.7 kg，面红以及锁骨上和背部脂肪垫减退，表明皮质醇水平降低可能与长期临床受益相关。MRI检查显示，小剂量组和大剂量组垂体瘤体积分别平均下降9%和44%。库欣病生活质量问卷中的健康相关生活质量评分增加11分，表明有11%的改善。该药物显效迅速，用药2个月尿游离皮质醇水平降低50%并在治疗期间保持稳定。在用药2个月皮质醇增多症没有得到控制的患者中，90%在12个月时仍未得到控制，提示医生在治疗最初的几个月内就能够识别帕瑞肽无应答患者。

在安全性方面，高血糖发生率为13%，6%的患者因高血糖而停药；糖尿病发生率为7%，118例(73%)患者发生与高血糖相关的不良事件，用药后不久血糖和糖化血红蛋白水平提高并需要药物控制。研究者指出，接受帕瑞肽治疗的患者需接受血糖监测，对于血糖耐量受损或糖尿病患者应给予特别关注。13例(8%)患者发生与低皮质醇症相关不良事件。在基线接受胆囊超声检查的137例患者中，9例在最近随访中发现“可检出的胆泥”，27例检出胆结石，并有6例患者接受胆囊切除。

该研究由诺华制药资助，Colao博士的同事报告他们与Corcept Therapeutics、益普生(Ipsen)及辉瑞制药存在利益关系。