季节变化可影响疫苗对糖尿病的疗效

自身抗原GAD65在3期临床试验未能显示显著疗效，1型糖尿病的药物发展受挫。合理的解释可能是免疫系统功能受季节的变化影响。该研究研究发表在《新英格兰医学杂志》上。

1型糖尿病初期，免疫系统攻击分泌胰岛素的胰腺β细胞。在这一过程中，抗体通常是针对β细胞不同的蛋白/抗原。GAD65作为一种抗原，是脑部非常有代表性的一种酶，但其在在β细胞中功能并未为人所知。

在Johnny Ludvigsson(Link？ping 大学儿科名誉退休教授)的带领下，其研究团队对1型糖尿病初期的患者给予GAD-铝治疗。三年前的2期研究显示，接种疫苗能阻止β细胞的降解；经过四年随 访，确定入组研究时，病程少于6个月的患者C肽(一种衡量内源性胰岛素产生的物质)水平显著高于对照组。

在3期试验中，共纳入1型糖尿病334人，年龄10-20岁，确诊时间在3个月内，患者随机分为以下3组：

· 四剂量GAD-铝
· 2剂量安慰剂+2剂量GAD-铝
· 4剂量安慰剂

初步结果显示，治疗15个月后，C肽水平的改变显示有积极的趋势，但疗效无统计学意义。

研究者的疑问是：“与先前的2期研究相比，为什么3期研究疗效不理想？”季节变化对免疫系统功能的影响可能发挥作用是一种合理的解释。当被分成不同的亚群 时，患者接受GAD-铝治疗第一剂量在3月—4月(3、4月期间所有的患者在2期试验中已经接种过疫苗)时显示出治疗有显著的疗效。另外一个导致这一结果 的是3期试验期间爆发的猪流感病毒导致了广泛接种疫苗。150天内没有接种流感疫苗者的糖尿病患者对GAD-铝的反应好于其他。性别和年龄可能也是另一影 响因素，在大规模的欧洲3期试验中，男性疗效显著。

作者写道，1型糖尿病患者的治疗将会建立在由该研究以及其他单一或联合药物治疗研究获得的知识。进一步的研究一方面包括包括延长随访时间，随访时间应长于 15个月；另一方面在于阐明免疫系统如何应答。“我们没有放弃，我们仍然相信这个GAD-铝可能都是未来预防和治疗1型糖尿病的一个重要组成部分。” Johnny Ludvigsson.说。