女性脂联素水平可预测痴呆症和阿尔茨海默病

来自Framingham心脏研究的最新分析结果显示，血浆脂联素水平增高是女性全因痴呆症和阿尔茨海默病的独立危险因素。这项研究发表在1月2日《神经病学文献》在线版上。

Tufts大学的ThomasM.vanHimbergen博士及其同事从这项前瞻性队列研究中纳入840例无痴呆症受试者，这些受试者在1985~1988年期间每2年检测1次葡萄糖内稳态和炎症生物标志物的血清浓度，并接受了中位时间13年的随访。结果有159例受试者发生痴呆症，其中125例为阿尔茨海默病。

在校正年龄、教育程度、体重指数、近期体重改变、载脂蛋白Eε等位基因状态和血浆22碳六烯酸水平等因素后，脂联素——由内脏脂肪分泌的一种激素——被证明是与全因痴呆症风险相关的唯一一种生物标志物[每增加1个标准差的危险比(HR)为1.33]。基线脂联素水平超过该性别中位水平的受试者罹患痴呆症和阿尔茨海默病的风险均高于基线脂联素水平较低者(HR分别为1.63和1.87)。

该研究评估了葡萄糖内稳态的其他生物标志物，如血糖、糖化血红蛋白和胰岛素水平，以及高敏C反应蛋白(hsCRP)和脂蛋白相关磷酸酶A2(Lp-PLA2)等炎症的生物标志物。由于有数据提示控制心血管危险因素(如2型糖尿病、高血压、肥胖等)可能延缓认知功能下降，因此研究者猜测2型糖尿病的基础因素(如胰岛素信号传导和炎症)可能与全因痴呆症和阿尔茨海默病的发生有关。加之脂联素在胰岛素信号传导和神经组织中脂联素受体的表达中扮演着重要作用，研究者进一步推测，脂联素可能是全因痴呆症和阿尔茨海默病的危险因素。

研究者发现，血浆胰岛素、葡萄糖、糖化血红蛋白和Lp-PLA2水平均与这两种疾病无关。血浆hsCRP水平偏高似乎与二者风险较低有关，但经过全面校正后，这一关联不再具有显著性。

众所周知，阿尔茨海默病患者脑中存在胰岛素信号传导功能障碍，而脂联素可增强胰岛素敏感性，由此推测脂联素可对抗认知功能下降。当然，脂联素水平的升高也有可能是机体对血管损伤或脑部形态潜在变化的保护性反应。因此，研究者认为上述结果还有待于在其他样本中加以确认，建议进一步评估认知功能随时间推移而下降与脂联素的关联，以及脂联素基因突变与血浆脂联素水平、认知功能下降的关联。vanHimbergen博士等人承认，受试者以白人为主也是本项研究的局限性之一。

本项研究获得了多方提供的资助，包括泰国曼谷Mahidol大学、美国国立卫生研究院、美国农业部、美国国立心肺血液研究所、美国国立神经疾病与卒中研究所，以及美国国立衰老研究所。vanHimbergen博士获得了由荷兰Unilever食品与健康研究所提供的研究资金支持。