新英格兰医学杂志：强化降糖可保护1型糖尿病患者肾脏

费城(EGMN)——华盛顿大学的Ian H. de Boer医生在由美国肾病学会主办的2011肾脏周上报告，对1型糖尿病患者给予早期、强化治疗可使肾小球滤过率(GFR)受损的长期风险降低一半，而GFR降低是各种疾病发展至终末期肾病的共同路径。

这项研究提供了糖尿病控制与并发症试验(DCCT)的最新数据以及糖尿病干预与并发症流行病学研究(EDIC)的随访数据。在多中心DCCT研究中，1，441例1型糖尿病患者随机接受6.5年的传统治疗(730例患者)或强化治疗(711例患者)。常规治疗包括每日注射1~2次胰岛素以预防高血糖症状；强化治疗包括每日注射3~4次胰岛素或使用胰岛素泵，目的是将糖化血红蛋白水平控制在6.05%以下，“尽可能贴近非糖尿病范围”。研究人群包括一个一级干预队列中的患者：糖尿病病程1~5年，白蛋白排泄率低于40 mg/24 h，不伴有视网膜病变；还包括一个二级干预队列中的患者：糖尿病病程1~15年，白蛋白排泄率低于200 mg/24 h，视网膜病变不超过中度且为非增殖性。在DCCT受试者中，有1，375例同意参加观察性扩展EDIC研究，其中包含相似数量的强化和常规治疗组患者。根据这两项研究的方案，每年测定1次血清肌酐水平。

结果显示，DCCT研究期间，强化治疗组的平均糖化血红蛋白A1c水平为7.3%，常规治疗组为9.1%。“在EDIC研究第1~16年，两组的平均糖化血红蛋白水平均接近8%，无临床或统计学差异，”。在对两项研究合并进行的22年的随访期间，“70例患者发生GFR受损，包括24例强化治疗和46例常规治疗的患者”。 “70例患者中仅有4例发生于DCCT研究期间，66例发生于EDIC研究随访期间，几乎所有事件都是在随机化后10年以上才发生的。”根据统计学分析，强化治疗使GFR受损的风险降低了50%。随机化后20年，“强化治疗患者中累计GFR受损发生率为2.0%，而常规治疗患者的累计发生率为5.5%，”意味着绝对风险降低了3.5%。在随访期内，强化治疗组的8例患者和常规治疗组的16例患者发生了终末期肾病。DCCT研究中，强化治疗组平均估计GFR降低速度为1.7 ml/(min·1.73 m2)，快于常规治疗组，但在EDIC研究期间，“强化治疗与GFR下降速度减慢和平均估计GFR增加2.5 ml/(min·1.73 m2)相关”。但是，校正糖化血红蛋白水平或白蛋白排泄率后，“强化治疗对GFR受损风险的有利效应大幅减弱”。

研究结果显示，糖尿病早期强化治疗对肾脏具有长期益处。“将上述数据与之前对DCCT研究的报告合并，显示强化治疗可降低视网膜病变、神经病变、白蛋白尿和心血管疾病风险，这些结果支持当前对1型糖尿病患者的糖化血红蛋白A1c控制目标的建议”。但研究者表示这些结果无法推广到2型糖尿病个体的治疗。

该研究结果同时在线发表在《新英格兰医学杂志》上(N. Engl. J. Med. 2011 Nov. 12 [doi：10.1056/NEJMoa1111732])。

这项研究由美国政府基金通过基因泰克与美国国立糖尿病、消化疾病和肾病研究院的合作研究与发展协议资助。雅培、安尼马斯、安万特、拜耳、Becton Dickinson、Can Am、礼来、强生、美敦力、MiniMed、欧姆龙、OmniPod、罗氏和赛诺菲 - 安万特公司提供了研究用品或设备，并且华盛顿大学接受了雅培公司提供的研究支持。