随着糖尿病患者数量的增加,糖尿病引起的认知功能障碍越来越受到关注,这两者之间究竟有怎样的联系?
人们从未停下研究胰岛素的脚步。早在 1922 年人们就已发现骨骼肌、脂肪组织和肝脏组织是胰岛素主要的敏感器官。大约在 35 年前,又发现了下丘脑在参与调节胰岛素方面起到重要作用。令人惊奇的是,近期在大脑的其他区域发现了高密度的胰岛素受体,这说明胰岛素在中枢神经系统内所扮演的角色远比想象中的关键。
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目前胰岛素与大脑之间相关性研究有哪些进展呢?Felice 教授总结了目前的研究成果,并发表在 Diabetes 杂志上。
大脑中的海马体一直是掌控学习和记忆的关键区域,而这一区域存在大量的胰岛素受体,胰岛素是否对记忆的形成起到一定作用呢?实际上,在体内外的研究均发现胰岛素可以控制相关神经元的存活,促进神经元生长,调节神经回路和可塑性。
近期 Kleinridders 教授的一项研究给我们重要启示。研究中删除了小鼠大脑中指定部位的胰岛素受体,小鼠表现出焦虑和抑郁的行为,接着出现线粒体形态和功能的改变,氧化应激反应增高等一系列变化。尽管早期研究中并没有出现明显的学习和记忆障碍,但仍表明胰岛素缺失会造成脑功能的损害。因此,进一步研究胰岛素与记忆的关系非常重要。
Grillo 教授等人针对海马体内胰岛素受体进行研究,在抑制大鼠胰岛素受体的同时,又不影响血糖稳定水平,造成了独特的海马体胰岛素受体缺损模型。研究结果显示,大鼠的空间认知能力产生障碍。
大脑一直被当做胰岛素的敏感器官,现在更清楚的是,大脑是胰岛素作用的靶器官。大脑部位出现胰岛素抵抗可能成为糖尿病患者认知功能障碍的重要机制,现在越来越多的糖尿病患者出现认知障碍,足可以说明糖尿病是大脑功能的巨大威胁。识别胰岛素在大脑中的信号通路尤为重要,像阿尔兹海默病等相关疾病与该信号传递失败有关。
目前临床上有很多认知障碍的患者,若进一步研究能将胰岛素抵抗影响大脑功能的机制弄清楚,修复胰岛素的信号传导通路,也许像阿尔兹海默病等相关疾病都能够得到改善。