T2DM 增加了冠心病、外周动脉疾病、糖尿病肾病等并发症的发生风险，因此早期强化控制血糖对 T2DM 患者的重要性不言而喻。尽管目前应用的降糖药物种类很多，但由于药物相关的并发症限制了其广泛使用。有效的降糖药物不仅以控制血糖为目的，还应延缓或者抑制慢性并发症的发生。DeFronzo 及其同事研究发现，T2DM 确诊时患者的胰岛β细胞功能已经丧失 80%，因此有效的降糖药物还应具有保护胰岛β细胞的功能。
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂是一类新兴的降糖药，在饮食以及运动的基础上联合降糖，由于其不依赖胰岛β细胞功能以及胰岛素抵抗程度而发挥降糖作用，引起越来越多关注。Brunton SA 教授总结了关于 SGLT-2 抑制剂治疗新诊断 T2DM 患者的有效性以及安全性，于 2015 年 10 月发表在 International Journal of Clinical Practice 杂志上。
SGLT-2 抑制剂使用原则
以 SGLT-2 以及达格列净、坎格列净、恩格列净为主题词，在 MEDLINE 检索 SGLT2 抑制剂治疗 T2DM 患者的临床 III 期研究进行总结分析，以评估 SGLT-2 抑制剂对新诊断 T2DM 患者 HbA1c、空腹血糖、体重、血压等指标的影响以及不良反应的发生率。其中 SGLT2 抑制剂的使用原则详见表 1。
表 1. 美国 SGLT2 抑制剂使用指南
SGLT2 抑制剂治疗早期 T2DM 疗效明确
（1）降糖效果
使用SGLT2抑制剂治疗T2DM发现，该类药物可以显著降低患者空腹血糖、改善HbA1c水平。由于大部分专认为成人T2DM的治疗目标为HbA1c<7%，所以本研究主要观察HbA1c<7%的患者所占总研究人数的百分比，研究结果详见表2。
表 2. SGLT2 抑制剂对 T2DM 患者 HbA1c 的影响
（备注：由于本研究主要是对既往III期临床试验进行总结分析，故不同的试验对照组可能不同。比如上表中：坎格列净单药治疗使用安慰剂作为对照组，而合用二甲双胍的治疗却使用格列美脲作为阳性对照）
（2） 血压
通过对10例达格列净治疗T2DM的随机双盲对照试验进行meta分析发现：沙格列汀治疗可使患者收缩压平均下降3.57mmHg，较对照组血压明显改善；另有研究发现坎格列净100mg/30mg分别可使收缩压下降3.3mmHg/4.5mmHg、恩格列净10mg/ 25mg分别可使收缩压下降3.4mmHg /3.8mmHg。
（3） 体重
通过对 16 项随机对照试验进行 meta 分析发现：与对照组相比 SGLT-2 可以明显降低体重（体重平均下降 1.9 Kg）。达格列净合并二甲双胍治疗 2 年后体重平均下降 4.5 Kg，安慰剂合并二甲双胍体重平均下降 2.1 kg。坎格列净联用二甲双胍治疗 1 年后体重下降3.7 Kg~4.0 Kg，而格列美脲联合二甲双胍治疗一年后体重却增加0.7 Kg。
（4） 胰岛β细胞功能
通过稳态模式评估法（HOMA-2%B）发现，SGLT2 抑制剂可以保护胰岛β细胞功能。与安慰剂组相比，达格列净单药疗法可使 HOMA-2%B 由 13.2% 上升到 17.3%；达格列净合并二甲双胍疗法可使 HOMA-2%B 由 8.3% 上升到 13.4%。另有研究发现，达格列净合并沙格列汀可使 HOMA-2%B 增加 24.9%，而安慰剂组仅升高 5.2%。坎格列净 300 mg 可使 HOMA-2%B 升高 22.8%。恩格列净治疗亦可增加胰岛β细胞以及胰岛素敏感性。
临床医师需警惕 SGLT2 抑制剂的副作用
（1）低血糖、尿路感染以及生殖系统感染的发生率
SGLT2 抑制剂通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收来降低血糖，其发生尿路感染的几率也相对增加，那么该类药物低血糖的发生率有多少呢？让我们一起来看表 3。
表 3. SGLT2 抑制剂治疗 T2DM 患者主要不良反应发生率
（2）骨折发生率
合并中度肾功能不全的 T2DM 患者使用达格列净骨折发生率高于安慰剂组（7.7%VS 0%），但是并无证据表明达格列净可以降低肾功能正常、肾功能中度受损患者的骨密度或者增加骨折发生率：达格列净合并二甲双胍治疗 102 周后，骨转换标志物以及骨密度并无明显改变。但坎格列净 100/300 mg 治疗后骨折发生率分别为 2.3% 和 2.5%。SGLT2 抑制剂是否会影响骨代谢，以及是否将该不良反应加入药品说明书，仍需要进一步研究。
FDA 建议，在坎格列净治疗之前，医务人员应该仔细评估患者是否合并骨折相关危险因素；而患者也应该向医务人员交待可能导致骨折风险增加的因素。在未向医务人员汇报之前，患者不应停止坎格列净治疗或改用其他降糖药物治疗。
（3）血脂
LDL-C 是心血管发生风险的独立预测治疗之一。有研究发现坎格列净可增加 LDL-C 水平，并与剂量相关：坎格列净 100 300 治疗 26 周后，LDL-C 分别增加 4.5%、8.0%。除此之外，坎格列净可增加 HDL-C 的水平，并且没有明显增加甘油三酯水平；达格列净对血脂的影响不大；恩格列净对血脂影响与坎格列净相似。对此，当患者使用 SGLT2 抑制剂后，应当定期监测血脂并且在必要时加用降脂药物。
（4）心血管安全性研究
许多研究已经表明，SGLT2 抑制剂可以降低心血管风险，比如 HbA1c、体重血压等，并且可以降低血尿酸水平。已经有研究发现，与安慰剂相比，恩格列净可降低 T2DM 心血管事件高危患者的主要复合心血管终点发生率和全因死亡率。关于 SGLT2 抑制剂对中风、心肌梗死、心血管死亡的研究正在进行中。
临床启示
通过对 SGLT2 抑制剂的研究发现：无论是单一疗法还是合并其他降糖药物，SGLT2 抑制剂均可以明显改善血糖、控制血压、降低体重。且无明显不良反应的发生，低血糖发生率与安慰剂组相似，尿路感染以及生殖系统感染与以往报道相似。
除此之外，SGLT2 抑制剂还具有对肾脏保护功能、降低血尿酸水平、保护剩余胰岛功能以及增加胰岛素敏感性等优点。正是这些优点使得其可以联用包括胰岛素在内的其他降糖药物，用于 T2DM 患者病程的任何阶段。
总之，SGLT2 抑制剂对新诊断 T2DM 患者获益明显，有望成为 T2DM 早期治疗的新希望。
