低尿 pH 值或可预测糖尿病肾血管性疾病

2015-10-31 07:05 来源:丁香园 作者:cici
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尿 pH 值(UpH)降低,常见于一些如肥胖和慢性肾脏疾病(CKD)的患者,UpH 有助于预测尿液中尿酸水平。代谢综合征患者的血清尿酸浓度常升高。低 UpH 与内脏脂肪积聚、胰岛素抵抗、丙酮醛的浓度以及高血压密切相关,同时,也与肾内氧化应激和肾素血管紧张素系统(RAS)过度激活密切相关。

UpH 降低是由于尿中氢离子(H+)浓度增加或尿中 H+清除减少。前者主要是血液中 H+增加(酸中毒)或继发于肾小管分泌到尿液中 H+增加引起,后者主要是因为尿液中铵盐(NH3)减少导致。酸中毒以各种形式出现,如呼吸性酸中毒和代谢性酸中毒。

既往研究显示,UpH 降低是慢性肾脏疾病的一个预测因子,低 UpH 通过激活富含脯氨酸的酪氨酸激酶 2 介导白蛋白重吸收,增加肾小管内氧化应激。服用碳酸氢钠能增加 UpH,从而减少 CKD 患者起始透析的发生率。这些结果强烈支持低 UpH 与肾血管损害发展密切相关。然而,关于糖尿病患者的 UpH 和肾血管性损害的关系目前还尚不清楚。

来自日本东北大学病院的学者对此作了一项研究,旨在确定 UpH 与糖尿病肾血管性疾病进展之间的关系。近期,该研究结果发表在 BMJ Open Diabetes Research & Care 杂志上。

该研究是一项为期 10 年的前瞻性观察性队列研究,纳入了 2003 年 1 月至 3 月在该医院门诊注册的糖尿病患者,最终符合标准的有 350 例门诊糖尿病患者。观察他们在 2003 年至 2013 这 10 年期间,UpH 与肾脏血管损害之间的关系。

观察开始时,研究者根据受试者在注册时进行的临床检查,如尿 8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)(氧化应激的标记物)、腰围(WC)、脉搏波传导速度(PWV)、脉搏波传导速度(PWV)和劲动脉内膜中层厚度(IMT)等,这些指标的检测结果作为基线值。而对于其他一些数据,根据注册时的测量值,加上随后一年内每 3 或 4 个月的检查数据所得的平均值,作为患者的基线水平。

此外,患者定期检测身体质量指数(BMI)、血压、心率、尿常规、肝肾功能、尿酸、血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂以及尿白蛋白–肌酐比值(ACR)等指标。

研究显示:患者在这 10 年门诊治疗期间,HbA1c、血压和 eGFR 均下降,但 ACR、尿酸水平与 IMT 增加。并且,UpH 与 8-OHdG、BMI、尿酸、ACR 呈负相关而与 eGFR 呈正相关。

多元回归分析结果表明,UpH 的独立危险因素是尿酸、8-OHdG、eGFR 和 ACR。同时,UpH 与 IMT 的变化百分比(% IMT)、脉搏波传导速度的变化百分比(%PWV),以及 log ACR 的变化(Δlog ACR)呈负相关,而与 eGFR 的变化百分比呈正相关。

这也显示了% IMT、%PWV 以及Δlog ACR 是 UpH 的独立危险因素。另外,低 UpH 的肥胖患者常受睡眠呼吸暂停综合征的影响。

在这 10 年期间,观察受试者的血糖、血压和血脂水平控制尚可或有所改善。这是因为药物的不断进步,患者的这些指标也控制得更为严格。然而,患者的肥胖、代谢性酸中毒、脂肪肝和高尿酸血症等无明显改善,并且,患者肾血管性疾病也在进展。这表明,仅仅改善血糖、血压和血脂不能充分有效地防止肾血管性疾病的发展。

该研究表明,UpH 是预测糖尿病患者肾血管性疾病发生发展的有用指标,具有重要的临床应用价值。UpH 作为常规检查,尤其是作为肾血管性疾病的一个强有力的预测因子,价格较低廉且非侵入性。并且,与 UpH 相关的因素也包括氧化应激、尿酸水平、eGFR、ACR、心率和服用 RAS 抑制剂的量。较低的 UpH 与大量 RAS 抑制剂有关可能是因为许多高血压患者 ACR 升高服用 RAS 抑制剂所致。

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编辑: 张开平

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