新英格兰医学杂志日前发表的一项题为ADVANCE的研究结果显示,利用改进的格列齐特缓释片(达美康)与其他相关的必需药物对糖尿病患者的血糖进行强化控制,能够有效保护糖尿病人免受严重并发症的威胁;在不久前举行的美国糖尿病学会(ADA)学术年会上同时公布了这一研究结果。有20多个国家参与的ADVANCE研究,是世界上有史以来最大的一个糖尿病治疗研究,该研究由澳大利亚政府国家健康与医学研究委员会经严格同行评议后立项资助。
血糖降至6.5%是安全的
糖尿病是对全球人类健康威胁最大的疾病之一,当前全世界约有2.5亿名糖尿病患者,我国约有2700万以上的糖尿病患者。预计全球糖尿病患者人数在2025年将升至3.8亿人,届时印度、中国等发展中国家将取代发达国家,成为糖尿病流行率增长最快的地区。
尽管没有人否认降低血糖将改善糖尿病患者的症状和减少并发症,但每个国家对究竟需要将糖化血红蛋白降低至何种水平意见并不一致。如美国糖尿病治疗指南的标准是7%,欧洲部分国家是6.5%,我国也是6.5%,但这些都是来自流行病学的数据。在ADVANCE研究之前,没有循证医学证据证明将血糖降到6.5%是安全的。
ADVANCE(Action in Diabetes and Vascular Disease)是第一个真正的全球性多中心临床试验研究,此前UKPDS等两个有关糖尿病的大型试验研究,所选取的研究对象大多来自英国、美国和加拿大,都是白种人,因此存在局限性。
ADVANCE研究项目由澳大利亚乔治国际卫生研究中心的专家发起并设计,包括了一个由全球20多个国家的医学研究人员组成的独立研究小组,涵盖亚洲、欧洲、美洲等多个国家和地区的不同糖尿病人群,共有11140名2型糖尿病患者作为研究对象,他们接受了为期5年的干预与随访,并以将糖化血红蛋白降低到6.5%或以下作为治疗目标。ADVANCE研究所提供的临床试验循证医学研究数据显示,以达美康为基础的强化降糖治疗是可行的,将2型糖尿病人糖化血红蛋白降至6.5%也是安全的。
ADVANCE研究项目由澳大利亚政府国家健康与医学研究委员会经严格同行评议后立项资助,由一个医学研究协作组进行设计、管理、监控、分析和报告。其项目管理委员会与研究人员包括乔治国际卫生研究中心资深主管、澳大利亚悉尼大学、澳大利亚佛林德斯大学John Chalmers教授,和世界高血压联盟主席、中国高血压联盟临床试验与研究中心主任刘力生教授等多位来自世界各国的著名科学家。
减少1/5糖尿病肾病发生
世界卫生组织(WHO)把糖尿病定义为一种由多种病因导致的、以慢性高血糖为特征并伴有胰岛素分泌不足、胰岛素作用缺陷或二者同时存在而导致的碳水化合物、脂肪和蛋白质代谢紊乱的代谢性疾病。除糖尿病本身外,糖尿病引起的各种并发症也越来越多。
2001年,中华医学会糖尿病学分会组织全国各省市,对我国大城市24496例内分泌科住院糖尿病患者的糖尿病并发症及其相关大血管疾病状况进行了回顾性分析。分析结果显示,我国糖尿病患者合并并发症者相当普遍,患病率已达到相当高的水平;其中合并有高血压、心脑血管病、眼及肾病变者均占1/3左右,有神经病变者占半数以上。大血管疾病,如高血压、脑血管和心血管病变的患病率,较以前显著增多;糖尿病心血管并发症的患病率虽较西方国家低,但已成为我国糖尿病患者致残率和致死率最高、危害最大的并发症;糖尿病肾脏、糖尿病眼底病变等糖尿病微血管并发症及糖尿病神经并发症的患病率与发达国家已相差无几,糖尿病及其并发症的预防与治疗已经成为一个重大的公共卫生问题。
肾脏对我们每个人都是非常重要的,蛋白尿是评估心、肾血管疾病危险和微血管病变的一个较好的指标,我国2型糖尿病患者伴微量白蛋白尿的比例约为40%,表明糖尿病微血管病变的发生率是非常高的。
ADVANCE研究显示,强化降糖治疗能显著地降低因糖尿病导致的严重并发症的危险,约降低10%,其中包括减少20%以上的发生糖尿病肾病的危险,减少30%发生蛋白尿的危险,说明强化降糖治疗确实可以起到保护肾脏的作用。目前,在世界上很多国家的肾移植或肾透析中心,接受治疗的患者多是糖尿病肾病病人,治疗糖尿病肾病所付出的代价是治疗单纯糖尿病的13倍,因此从卫生经济学的角度来看,强化降糖治疗,降低糖尿病肾病等并发症的发病率将有助减轻患者的经济负担。
糖尿病治疗的复杂性
需要指出的是,在ADVANCE研究中,强化降糖治疗虽然降低了12%的心血管疾病的死亡危险,但并未达到统计学的显著意义,说明糖尿病引起的大血管病变可能是很复杂的,不仅有血糖因素的参与,而且还有血脂、体重、血压以及很多其他因素的参与。有流行病学调查显示,在糖化血红蛋白7.0%以上人群中,很多人已经出现颈动脉内膜增厚等糖尿病大血管病变,有的人则是因为脑卒中、心肌梗死来就诊时被确诊为糖尿病的,说明糖尿病引起的大血管病变可能早在血糖上升到较高的水平之前就已经启动了,因此,对于2型糖尿病人的干预治疗应适当提前。
ADVANCE研究为我们提供的强化降糖治疗策略,无疑将给全世界无数糖尿病患者带来非常大的益处。但强化降糖所要求的是将糖化血红蛋白降低到理想的目标值,并要求所采取的措施必须是绝对安全的,因此,对于慢性糖尿病患者的强化降糖治疗要以不发生低血糖为标准,因为发生低血糖所引起的一系列后果,其危险性远远高于高血糖。一个好的糖尿病治疗方案,是不能让糖尿病患者经常出现低血糖,如何实现平稳地降低血糖要根据每个糖尿病患者的具体情况来决定。
在ADVANCE研究中的11140名2型糖尿病患者中,有中国糖尿病患者3000多人,我国80%的糖尿病人糖化血红蛋白都降到了6.5%,这个研究在中国是成功的,ADVANCE研究的数据和结果可以在我国进行很好地解读和应用。