随着艾塞那肽、利拉鲁肽、阿必鲁泰、利西拉来和 Dulaglutide 的相继获批,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂在 2 型糖尿病中的应用越来越多。
在 2 型糖尿病患者中,高血压非常常见,而血压控制不佳可显著增加心衰、心梗、卒中等心血管并发症的风险。此外,研究提示心率对心血管并发症的影响同样不可小视。因此,合理地控制血压和心率等心血管危险因素对 2 型糖尿病患者非常重要。
尽管多项临床试验和荟萃分析表明 GLP-1 受体激动剂具有降低血压同时升高心率的作用,但目前尚缺乏纳入全部 GLP-1 受体激动剂并比较任意两种之间心血管作用差异的研究,此外,当前的研究未对不同剂量 GLP-1 受体激动剂对血压和心率的影响进行探讨。
为此,来自北京大学医学部的孙凤等进行了一项系统综述和网络荟萃分析,探讨了各种 GLP-1 受体激动剂对 2 型糖尿病患者血压、心率和高血压发病的影响,研究结果发表在 2015 年 10 月的 Diabetes Research and Clinical Practice 杂志中。
研究人员在 Medline、Embase、the Cochrane library 以及网站 www.clinicaltrials.gov 中进行文献检索,选取在病程 ≥ 12 周的 2 型糖尿病患者中进行的 GLP-1 受体激动剂与安慰剂和传统抗糖尿病药物比较的随机对照试验。采用随机效应模型计算血压、心率和高血压发病比值比(OR)之间的加权平均差异,并通过网络荟萃分析对直接比较进行补充。
研究发现:
与安慰剂、胰岛素和磺脲类相比,GLP-1 受体激动剂可使收缩压降低 1.84-4.6 mmHg;
与安慰剂相比,艾塞那肽(2 mg,每周一次)、利拉鲁肽(1.2 mg,每天一次)和利拉鲁肽(1.8 mg,每天一次)分别使心率升高 3.35、2.06和 2.35次/分;
与其他抗糖尿病药物相比,GLP-1 受体激动剂升高心率的作用明显;
除艾塞那肽(10 μg,每天两次)和磺脲类的高血压发病存在一定差异外,未发现 GLP-1 受体激动剂与高血压发病之间存在明显相关性。
上述网络荟萃分析首次完整归纳了 GLP-1 受体激动剂、传统抗糖尿病药物和安慰剂对血压、心率和高血压发病的影响。GLP-1 受体激动剂可适度降低血压,小幅升高心率,而对高血压发病无明显影响,上述作用的潜在机制有待进一步探讨。