美国食品药品监督管理局（FDA）于 2015 年 5 月警告称，用于糖尿病治疗的钠-葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂可能导致需住院治疗的糖尿病酮症酸中毒（DKA）。该警告基于 20 例 SGLT2 抑制剂相关的 DKA 报告。
近日，来自美国达拉斯糖尿病和内分泌中心的 Rosenstock 博士和来自意大利国家研究委员会临床生理研究所的 Ferrannini 博士就这一问题进行了探讨，观点以评论的形式发表在 2015 年 9 月的 Diabetes Care 杂志中。
SGLT2 抑制剂相关 DKA 非常少见
Rosenstock 博士和 Ferrannini 博士提供了 SGLT2 抑制剂在美国市场应用的相关数据：在接受达格列净治疗的 18000 余名患者和接受 empagliflozin 治疗的 7000 名患者中，DKA 症状的发生率 ≤ 0.1%。
不过，Rosenstock 博士和 Ferrannini 博士指出，尽管 2 型糖尿病患者 DKA 的发生率很低，但临床医生仍需对可能的高危人群予以关注，如病程长、β细胞功能不全者，潜在自身免疫性糖尿病患者以及术后患者。
两种 DKA 的本质不同
尽管目前 SGLT2 抑制剂仅被批准用于 2 型糖尿病，但其在 1 型糖尿病中的应用也越来越多。SGLT2 抑制剂有助于改善 1 型糖尿病患者的血糖控制，同时可减少胰岛素剂量并降低体重。
要注意的是，1 型糖尿病患者典型的 DKA 和 SGLT2 抑制剂相关的血糖正常型 DKA 存在本质不同。前者常发生于血糖水平<300 mg/dL 的年轻女性患者，通常因碳水化合物摄入不足（可能同时存在胰岛素减量）所致；而在 SGLT2 抑制剂所致的血糖正常型 DKA 中，胰岛素缺乏和胰岛素抵抗程度较低，葡萄糖生产过量和利用不足情况要好于前者。更为重要的是，血糖正常型 DKA 患者的肾葡萄糖清除率是典型 DKA 患者的 2 倍。
防患于未然
1. 所有接受 SGLT2 抑制剂治疗的患者均应在感觉不适时检测酮体水平，无论其血糖水平如何。
2. 如果酮体水平升高，患者应增加液体摄入并充分消耗碳水化合物以保证胰岛素的完整给药剂量，直至酮症消失。同时，停用 SGLT2 抑制剂并及时联系主治医生。
3. 1 型糖尿病患者使用 SGLT2 抑制剂时应签署知情同意书，以确保其充分知晓 DKA 的可能性、诱发因素、预警症状和体征以及预防措施。
