库欣综合征（CS）是由于各种原因引起皮质醇分泌增多引起的综合征，目前常用药物包括皮质醇合成抑制剂（酮康唑、美替拉酮、米托坦）、ACTH 合成抑制剂（多巴胺受体激动剂、生长激素抑制剂类似物帕瑞肽）以及肾上腺皮质激素受体拮抗剂（米非司酮）。美替拉酮是一种 11β羟化酶抑制剂，目前用于 CS 的诊断与治疗。尽管应用广泛，但关于此药疗效的大型临床研究非常少。因此，Daniel 教授进行了一项关于美替拉酮治疗 CS 患者临床疗效的回顾性研究，于 2015 年 9 月发表在 The Journal Of Clinical Endocrinology & Metabolism 杂志。
该研究纳入英国 13 家医院自 1997 年到 2013 年期间就诊的使用美替拉酮治疗的 195 例 CS 患者。收集患者病历资料，包括治疗药物剂量、时间、不良反应以及是否合并其他药物治疗等。
实验室检查主要包括早晨 9 点血皮质醇、24 小时尿游离皮质醇（UFC）、血钾、血 ACTH 以及血皮质醇日分泌曲线（CDC：cortisol day-curves，即为同一天内监测至少 4-5 个 时间点血皮质醇浓度后取均值）。治疗目标为：CDC 150-300nmol/l、UFC 在正常范围内、9 h 血皮质醇水平<331nmol/l 以及或者 9 h 血皮质醇低于正常范围上限。
结果表明：
1. CDC、UFC、9 h 皮质醇、9 h 皮质醇小于正常范围上限的达标率情况：
仅使用美替拉酮分别为：55%、43%、46%、76%；
手术前接受平均 4 个月治疗分别为：50%、35%、4%、72%；
接受垂体或肾上腺手术后加用美替拉酮，分别为：76%、78%、94%（未统计 UFC）；
使用美替拉酮的时间长于 6 个月，分别为：72%、77%、64%（未统计 UFC）；
美替拉酮合用其他降低皮质醇的药物包括酮康唑、米托坦等，分别为：47%、52%、75%（未统计 UFC）。与仅用美替拉酮治疗的人群相比，无明显差异。
2. 安全性：
195 例患者有 48 例出现不良反应，大多数出现在最初使用美替拉酮或增加药物剂量的 15 天内，此时药物的平均剂量为 1600㎎。
胃肠不适（ 23%）、肾上腺皮质功能减退（约 7%，主要头晕、低血压及生化指标改变）是最常见的不良反应，也是患者中断治疗的最主要原因。雄激素过多、水肿、低血糖等不良反应罕见。
针对肾上腺皮质功能减退的主要治疗是加用糖皮质激素或者减少美替拉酮剂量。
临床意义
该研究是目前关于美替拉酮治疗 CS 最大的临床研究，在此之前的大型临床研究是 25 年前 Verhelst 教授等对 91 例 CS 患者进行的单中心研究。Verhelst 教授的研究发现：美替拉酮对 75% CS 患者的高皮质醇血症具有明显改善，尽管当时 CDC 治疗目标是<400nmol/L 而不是现在的 300nmol/L。
本研究发现超过 80% 的患者血皮质醇浓度明显下降、约 50% 患者血尿皮质醇控制在正常范围内。无论在术前还是术后使用美替拉酮高皮质醇血症都明显改善，而且美替拉酮合并其他药物治疗后症状以及生化指标并没有明显获益。
