近期,荷兰格罗宁根大学医学中心 Zeeuw 及其同事发表在 Lancet Diabetes & Endocrinology 杂志上的一项研究表明,抗炎药物 CCR2 抑制剂有进一步增加 RAS 阻断剂的肾功能保护作用。该研究发现意味着一种新的延缓糖尿病肾病进展的疗法。马里兰大学医学院 Weir 教授对该项研究作了点评,文章在线发表于同期杂志。
当前缓解糖尿病肾病的药物
糖尿病肾病与心血管高发病率、高死亡率以及低生活质量有关。血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂和血管紧张素受体阻断剂(ARB)通过调节肾素-血管紧张素系统(RAS)活性,降低蛋白尿,有益于缓解早期糖尿病肾病的进展。
RAS 阻断剂能够预防蛋白尿进展、终末期肾脏疾病或死亡。临床研究和荟萃分析已表明,蛋白尿减少与糖尿病肾病进展降低相关。目前,将蛋白尿减少作为成功治疗的标志。
目前,经研究证明有增强 RAS 阻断剂抗蛋白尿效应的治疗包括:进一步降血压、限制盐摄入量、合并使用噻嗪类利尿剂。增加 RAS 抑制剂或使用两种 RAS 抑制剂能够使蛋白尿小幅度减少,但是引起的副作用限制了这种方法的临床应用。
研究新发现
Zeeuw 及其团队的研究对象为 332 名 2 型糖尿病伴蛋白尿患者,旨在评价在标准疗法(包括 ACE 抑制剂或 ARBs)基础之上,选择性 CCR2 抑制剂 CCX140-B 是否能够进一步降低蛋白尿。结果显示,CCX140-B 具有肾脏保护作用,能够进一步降低尿蛋白/肌酸酐比值。
抗炎药物是否有肾脏保护作用?
抑制炎症作为缓解糖尿病肾脏疾病的方法引起了制药企业极大的兴趣。CCR2 抑制剂、JAK2 抑制剂、内皮素受体拮抗剂、己酮可可碱和其它抗炎药物正处于研究中。这些抗炎药物有增加肾功能保护的作用吗?Zeeuw 等的研究为评价 CCR2 抑制剂提供了一个宝贵的机会。在使用 RAS 抑制剂的基础之上,使用 CCR2 抑制剂可使蛋白尿限制显著降低 16%,这种作用可持续到停药后 4 周,表明该疗法无血液动力学效应。
存在的问题
在低血压患者中,该药物是否也有相同的效应?在 Zeeuw 的研究中,收缩压<130 mmHg 的患者服用 CCR2 抑制剂,降蛋白尿获益少。
假设收缩压为 120 mmHg,使用噻嗪类利尿剂加全剂量 RAS 抑制剂,同时减少盐摄入量,是否就可以不需要抗炎药物促进蛋白尿降低?在现实中,这种抗蛋白尿疗法不切实际。相反,CCR2 抑制剂有相同的抗蛋白尿效应,而不需要减少盐摄入量或采用利尿药。
现有的新型口服降血糖药物也应当考虑在内。GLP-1 受体激动剂和 SGLT2 抑制剂有抗高血压和抗蛋白尿作用。但是,在 Zeeuw 的研究中,口服降血糖药物主要为二甲双胍和磺酰脲类。因此,如果 GLP-1 激动剂或 SGLT2 抑制剂作为抗炎药物使用,是否还需要抗炎药物如 CCR2 抑制剂尚不清楚。