来自比利时列日大学的 Scheen 教授及其团队近期对 GLP-1 受体激动剂的安全性及有效性进行评述，结果于近期发表于 Lancet Diabetes & Endocrinology 杂志上。
自 2008 年以来，美国食品和药物管理局（FDA）要求所有新上市的糖尿病药物在 2 - 3 期试验后进行荟萃分析或前瞻性心血管结局试验，须确保不会导致心血管疾病风险增加。二肽基肽酶 4（DPP-4）抑制剂的试验结果已发表，而葡萄糖转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂及胰高血糖素样肽 1（GLP-1）受体激动剂的临床试验尚在进行中。
GLP-1 受体激动剂越来越多地用于 2 型糖尿病高血糖症的治疗，除了有效的降糖作用，其还具有减轻体重，降低血压和改善其他心血管危险因素的潜在作用。艾塞那肽和利拉鲁肽是 GLP-1 受体激动剂研究最多的两种药物，且用于早期治疗，而每周使用一次的 GLP-1 受体激动剂可用于糖尿病后期治疗。
在本期 Lancet Diabetes & Endocrinology 杂志中，来自格拉斯哥皇家医院的 Miles Fisher 教授及其同事发表了其对于一种一周服用一次的 GLP-1 受体激动剂——阿必鲁肽的 3 期试验的前瞻性荟萃分析，阿必鲁肽是第一个用于心血管安全评估的 GLP-1 受体激动剂，主要评估内容是主要不良心血管事件的发生情况（心血管死亡、非致命心肌梗死、非致命性中风及不稳定性心绞痛住院治疗），结果显示心血管事件（包括心力衰竭）在使用阿必鲁肽和安慰剂的对照中并无明显差别。
同时，Fisher 及其同事还将其实验结果与 2011 年已发表的关于艾塞那肽及利拉鲁肽的荟萃分析进行了比较，结果显示艾塞那肽，利拉鲁肽及阿必鲁肽相比于安慰剂并无明显降低心血管风险的趋势，且这三种 GLP-1 受体激动剂与其他降糖药心血管事件发生风险几乎相同。总之，这些结果表明 GLP-1 受体激动剂具有可靠的心血管安全性，但是并不能得出其可以减少心血管事件发生的结论。
然而，以上研究的试验设计并没有特异针对药物的心血管安全性和有效性，且心血管事件发生次数很低（由于纳入低危人群及随访时间较短），这也就排除了正向的研究结论。
关于利西拉来的前瞻性心血管结局试验结果 （ELIXA 研究）已有报道，但尚未发表。ELIXA 是一个随机、双盲、平行对照试验，纳入超过 6000 例 2 型糖尿病患者且伴有急性冠状动脉综合症的病例，评估每日服用利西拉来或安慰剂后其心血管风险。在平均随访两年后，利西拉来达到预先设定主要不良心血管事件发生率及不稳定性心绞痛入院率的标准，但并不高于安慰剂组。利西拉来的心血管安全性还需要进一步研究，研究内容主要包括的主要不良心血管事件和心脏衰竭发生情况。
因此，阿必鲁肽荟萃分析的结果与之前其他 GLP-1 受体激动剂 2-3 期试验的荟萃分析及 ELIXA 研究结果相一致。关于 GLP-1 受体激动剂，需要一个大型试验来评估阿必鲁肽引发的心血管事件发病率和死亡率，以确认该荟萃研究的结果。然而，大多数临床医生正在等待一项可以发掘新型有效降糖药的优势性试验，而非简单证实其安全性的非劣性试验。
