糖尿病患者应用 PPARγ 激活剂高达 26% 以上。但是其安全性争论已久，曲格列酮由于肝毒性而停产，罗格列酮由于其心血管疾病相关性被暂时限制，吡格列酮已成为现在唯一的常用胰岛素致敏剂。
关于吡格列酮的安全问题就是可能与膀胱癌相关。来自美国宾夕法尼亚大学的 Lewis 及其团队对吡格列酮是否会增加糖尿病患者发生膀胱癌及其他十种癌症的风险进行了延长随访，其结果于近期发表于 JAMA 杂志上。
2003 年，美国 FDA 批准了对吡格列酮在人类使用中患膀胱癌的潜在风险的观察研究。不久之后，欧洲药物机构提出了吡格列酮上市后其他地区关于该药物使用与癌症的风险的二次调查。
五年中期分析显示吡格列酮并没有增加膀胱癌的风险。然而，在接受超过两年的吡格列酮治疗的患者中发现膀胱癌的发生风险升高了 1.4 倍。此外，其他 10 余种癌症（前列腺癌，女性乳腺癌，肺/气管癌，子宫内膜癌，结肠癌，非霍奇金淋巴瘤，胰腺癌，肾、肾盂癌，直肠癌和黑色素瘤）中期分析显示吡格列酮与其并无显著关系。
该队列和巢式病例对照分析在糖尿病人群中开展，其中膀胱癌队列随访了 193099 例年龄 ≥ 40 岁的患者，一个同期对照组随访了 236507 例年龄 ≥ 40 岁的患有其他癌症的患者。
随访发现：
1. 膀胱癌组中有 34181 例（18%）使用吡格列酮，其中有 1261 例发生膀胱癌。
2. 每 100000 人每年吡格列酮使用者与非使用者膀胱癌发生率分别是 89.8% 和 75.9%，曾使用吡格列酮者与膀胱癌的风险无关联。
3. 同样，在病例对照分析中结果相似，（糖尿病患者吡格列酮使用率 19.6%，对照组使用率 17.5%）。校正分析中发现 10 种其他癌症中，有 8 种与吡格列酮无关；过去使用吡格列酮者，其前列腺癌症风险与胰腺癌风险增加。
4. 每 100000 人每年前列腺癌在吡格列酮使用者与未使用者中发生情况分别为 453.3 和 449.3，相应的胰腺癌发生情况为 81.1 和 48.4。
临床启示
尽管吡格列酮的应用使增加膀胱癌的风险增加，但二者关系并无统计学意义。而前列腺癌与胰腺癌风险的增加是否与过往使用吡格列酮有关，需要进一步研究，以此评估他们之间是否存在因果关系或偶然性，混杂关系或反向因果关系。
