每周给药艾塞那肽与每日给药利拉鲁肽仅有微小差异

里斯本(EGMN)-DURATION-6研究结果显示，每周给药1次的缓释型艾塞那肽和每日给药1次的利拉鲁肽，均可使2型糖尿病患者获得较好的降糖效果和轻度的体重下降。

上述结果来自第一项针对这两种注射剂的“头对头”研究——DURATION-6，后者在欧洲糖尿病研究协会(ESSD)年会上成为了讨论的焦点。报告者、北卡罗来纳大学的John Buse医生指出：“两种治疗均可有效控制血糖和降低HbA1c。”

DURATION-6是一项为期26周的多中心、开放性试验，共招募了911例血糖控制不佳的2型糖尿病患者，随机给予艾塞那肽2 mg/w或利拉鲁肽1.8 mg/d治疗。受试者的平均年龄为57岁，平均病程为8~9年。

结果显示，利拉鲁肽组患者的糖化血红蛋白A1c(HbA1c)与基线水平相比平均下降1.48%，艾塞那肽组平均下降1.28%，前者下降更多但无显著差异。不过艾塞那肽与利拉鲁肽相比未达到非劣效标准，而且利拉鲁肽组有更多患者的HbA1c水平降至7.0%以下(60% vs. 52%)。

Buse医生指出，两组患者的体重均有轻度下降，但仅有利拉鲁肽组的下降程度具有统计学意义。艾塞那肽组和利拉鲁肽组患者相对基线时的体重下降分别为2.68 kg和3.58 kg。

不过，利拉鲁肽组中更常见消化道副作用，包括恶心(20.4% vs. 9.4%)、腹泻(13.1% vs. 6.1%)和呕吐(10.7% vs. 3.7%)。研究者认为这可能会对医生、患者选用GLP-1受体激动剂产生较大影响。利拉鲁肽组患者也更易因非消化道副作用而中止治疗(5.3% vs. 2.6%)。

研究期间未发生严重低血糖事件，两组的轻微低血糖发生率相似(利拉鲁肽组10.8% vs. 艾塞那肽组8.9%)。患者如果同时使用磺脲类药物，则更易发生低血糖。

艾塞那肽已于今年6月获准在欧洲上市，但美国食品药品管理局(FDA)由于担心该药在高血药浓度情况下可能引起QT间期延长而于10月份驳回了该药的上市申请。此后，艾塞那肽的生产商提交了tQT研究申请、DURATION-5研究结果和既往研究的更新安全信息，FDA有望于2012年1月份作出回应。

DURATION-6研究发布会主持人、荷兰阿姆斯特丹自由大学医疗中心的Michaela Diamant医生在接受采访时表示，虽然这两种方案总体来看仅有微小区别，但该研究结果对医生的临床决策仍有助益，尤其是将其与其他DURATION试验结果综合考虑时。患者对这两种方案可能各有所好。即使两种方案在疗效和安全性方面仅有临界性差异，对于糖尿病的个体化治疗也是重要的考量因素，这就好比胰岛素治疗——有针对不同类型患者的多种胰岛素治疗方案可供选择。

这项研究获得了Amylin和礼来公司的资助。Buse医生披露自己担任多家药企的顾问或研究员。Diamant医生担任礼来、默克、诺和诺德和赛诺菲安万特等药企的顾问和(或)发言人，并接受了Amylin、礼来、默克、诺华、诺和诺德及武田的研究支持。