2015 年美国糖尿病协会（ADA）科学年会上展出了两项研究，其结论是 PDE5 抑制剂或睾酮替代疗法可降低 T2DM 患者的死亡率。近期，Medscape 杂志 Medscape Medical News 专栏刊登了一篇文章，对这两项研究进行了详细的介绍。
PDE5 抑制剂与 T2DM 死亡率
动物研究结果已证实 PDE5 抑制剂可减少心律失常，具有心肌保护作用。为填补人群研究方面的空白，来自英国曼彻斯特大学的 Anderson 教授及其团队进行了第一项回顾性分析研究。
研究者从英国柴郡 42 家全科诊所收集病例，纳入 2007 年 1 月 1 日前确诊的 40 至 89 岁之间的共 7860 位男性 T2DM 患者，其中 1359 例服用 PDE5 抑制剂，约占 22.8%。随访时间是 5 年。
研究结果表明，相较于未服药组，服用 PDE5 抑制剂组的死亡风险更低。进一步校正肾小球滤过率（eGFR）、心肌梗死病史、吸烟、收缩压、他汀类药物、β受体阻滞剂、阿司匹林和二甲双胍等混杂因素后，该组的全因死亡率仍较低。
值得注意的是，随访期间记录到的 432 名新发心肌梗死的患者中，服用 PDE5 抑制剂的患者死于心肌梗死的可能性降低 38%。同样，既往有心肌梗死的人群中，服用 PDE5 抑制剂的患者在随访期间记录到的死亡事件亦较少。
对于该结果，可能的原因是此类药物抑制了 PDE5 介导的环磷酸鸟苷（cGMP）的降解，而 cGMP 具有心肌保护作用。
睾酮替代疗法与 T2DM 死亡率
英国贝德福德大学的 Hackett 教授及其团队在 2007 年至 2009 年间，从曼彻斯特 5 家初级医疗保健机构招募了 857 名男性 T2DM 受试者，纳入这项前瞻性研究中。
根据睾酮浓度分为正常组（320 例）、浓度偏低未予睾酮治疗组（362 例）、浓度偏低合并睾酮治疗组（175 例）。根据是否服用 PDE5 抑制剂亦分成两组，其中服用药者约占 20%。随访时间是 5.8 年。
这项研究首先观察了 PDE5 抑制剂对死亡率的独立影响。在 682 例未予睾酮治疗者中，服用 PDE5 抑制剂其死亡风险降低了 15 倍。此外，与 PDE5 抑制剂组相比，睾酮替代治疗组患者的 BMI、血压、HbA1c、甘油三酯的异常比例是其两倍，但睾酮组的平均年龄却较 PDE5 抑制剂组小 5.4 岁。
该研究还观察了睾酮替代治疗对死亡率的独立影响。在没有服用 PDE5 抑制剂的患者中，校正年龄和他汀类药物等混杂因素后发现，睾酮替代治疗也可使死亡率下降幅度达 62%。仅 80 名患者既进行睾酮替代治疗又服用 PDE5 抑制剂，由于样本例数限制，并未统计出二者是否具有协同效应。
临床意义
这两项研究首次证实了在性腺功能减退的男性 T2DM 患者中，PDE5 抑制剂和睾酮替代治疗能独立降低全因死亡率。同时，需要注意的是，近期美国食品药品监督管理局发布了一项警示，睾酮替代治疗对心血管系统存在潜在副作用，特别是在老年患者中，但欧洲药品管理局并未对此有所说明。
