糖尿病新药 Dulaglutide 继 2014 年 9 月获得 FDA 批准后，11 月份已获欧盟批准。该药是一种 GLP-1 受体激动剂，每周注射一次，旨在改善 2 型糖尿病成人患者的血糖控制。其 III 期临床研究 AWARD-4 的研究结果于 2015 年 5 月 23 日发表在 The Lancet 杂志。
该研究纳入来自 15 个国家 884 例 2 型糖尿病患者，纳入标准为：年龄 ≥ 18 岁、HbA1c 在 7.0%-11.0% 之间、BMI 在 23-45 Kg/m2 范围内，既往使用基础胰岛素或基础胰岛素合并餐时胰岛素或预混胰岛素，合并或不合并口服降糖药。在研究开始前 9 周，除了 二甲双胍外，其他口服降糖药均停用。二甲双胍用量为 1500 mg/d 或以上，且该剂量至少维持 6 周以上。
该组人群依据国家和二甲双胍用药史随机分为：甘精胰岛素+餐时赖脯胰岛素组、Dulaglutide 1.5 mg 每周一次+餐时赖脯胰岛素、dulaglutide 0.75 mg 每周一次+餐时赖脯胰岛素三组，分别随访 26 周和 52 周。结果发现：
1. 26 周时，与基线相比， HbA1c 在 Dulaglutide 1.5 mg 组下降 1.64%、Dulaglutide 0.75 mg 组下降 1.59%、甘精胰岛素组下降 1.41%。52 周时，HbA1c 在 Dulaglutide 1.5 mg 组下降 1.48.%、Dulaglutide 0.75 mg 组下降 1.42%、甘精胰岛素组下降 1.23%。
2. 26 周，HbA1c 达标率（＜7.0%）在 Dulaglutide 组明显高于甘精胰岛素组，52 周时 HbA1c 达标率（＜7.0%）在 Dulaglutide 1.5 mg 组明显高于甘精胰岛素组，但 HbA1c ≤ 6.5% 的比例在三组无明显差别。
3. 26 周时，空腹血糖水平分别下降为：Dulaglutide 1.5 mg 组 0.27 mmol/L、Dulaglutide 0.75 mg 组 0.22 mmol/L、甘精胰岛素组 1.58 mmol/L。在 52 周时无明显差异。
4. 26 周病人自我血糖检测发现，甘精胰岛素组凌晨 3 时、早餐后 2 小时降糖效果优于其他两组；而午餐后 2 小时、晚餐前、晚餐后 2 小时、睡前降糖效果 Dulaglutide 均优于甘精胰岛素。52 周时各组无明显差异。
5. 26 周时，Dulaglutide 1.5 mg 组体重平均下降 0.87 Kg、Dulaglutide 0.75 mg 组体重平均下降 0.75 Kg、甘精胰岛素组体重平均下降 2.33 Kg。在 52 周时差异不明显。
6. 52 周时，与甘精胰岛素组相比，Dulaglutide 1.5 mg 组和 Dulaglutide 0.75 mg 组明显升高 HDL。
7. 最常见的不良反应包括：恶心、腹泻和呕吐，其发生率 Dulaglutide 组明显高于甘精胰岛素组。随访至 26 周和 52 周时，低血糖发生比率以及夜间低血糖的发生在 Dulaglutide 1.5 mg 组明显低于甘精胰岛素组。共 48 次严重低血糖事件发生，分别为：Dulaglutide 1.5 mg 组 10 例患者发生 11 次、Dulaglutide 0.75 mg 组 7 例患者发生 15 次、甘精胰岛素组 15 例患者发生 22 次。并且与甘精胰岛素组相比，Dulaglutide1.5 mg 组可明显降低收缩压、降低心率。
8. 与甘精胰岛素组相比，Dulaglutide 可增加胰酶的释放，但胰腺炎的发生无明显差异。
结果表明，与甘精胰岛素+餐时赖脯胰岛素组合疗法相比，每周一次 1.5 mg 剂量和 0.75 mg 剂量 Dulaglutide 联合餐时赖脯胰岛素在 26 周和 52 周提供了卓越的血糖控制。此外，26 周时 Dulaglutide 治疗组有更多的患者实现 HbA1c＜7.0% 的目标，同时 Dulaglutide+餐时赖脯胰岛素组合疗法使总的胰岛素剂量降低 30%，并与相对的体重降低益处相关。
与以前报道一样，Dulaglutide 最常见的不良反应依旧是恶心、呕吐和腹泻，但发生率较低。
