GLP-1 受体激动剂和 DPP-4 抑制剂都通过激活 GLP-1 受体而发挥降糖作用，但 2 者合用是否会提高降糖作用却仍未知。
来自 St. Josef 医院的 Michael 及其同事研究发现，已接受 GLP-1 受体激动剂+二甲双胍治疗的 T2DM 患者，在加用 DPP-4 抑制剂后，并不会改变胰岛素或胰高血糖素的分泌，在餐后也不改变血糖的波动情况。
16 名接受二甲双胍和利拉鲁肽治疗的 T2DM 患者被分为 2 组，分别在餐前 1 h 加服 100 mg 西格列汀或安慰剂，之后检测血糖波动、胰岛素、C 肽、胰高血糖素、GLP-1 及 GIP 水平。结果发现：
1. 西格列汀升高游离 GLP-1 78.4%、升高 GIP 90.2%，降低总 GLP-1 36.5%、总 GIP 18.2%。
2. 胰岛素、C 肽、胰高血糖素和血糖浓度都无明显改变。
研究表明，在已经接受 GLP-1 受体激动剂利拉鲁肽治疗的 T2DM 患者，加用西格列汀在餐后升高了游离肠促胰岛素水平，但并不会对胰岛素、C 肽、胰高血糖素或血糖水平产生影响。这可能是因为 GLP-1 受体已经被利拉鲁肽最大化地激活了。该研究不支持 GLP-1 受体激动剂与 DPP-4 抑制剂联用。
这一研究将在第 75 届美国糖尿病协会科学年会 上于波士顿当地时间 6 月 5 日下午 16：15 以口头报告形式展出。
