自体MSC治疗颅脑损伤后植物状态患者1例

神经电生理检查结果

移植前脑电图为高度异常脑电图（限局性左侧前额、额、前、中颞导病理波及左侧前头部导慢波灶）。

移植后脑电图提示，右额、颞导病理波减少。

移植前体感诱发电位检查：双正中神经N20波及双胫神经P40波均消失，移植后未见明显变化。

病例讨论

该患者自外伤入院后，经神经营养因子等药物、理疗及多种综合方法进行治疗，未见好转，持续植物状态达23个月。应用自体骨髓间充质干细胞治疗后，四肢肌张力亢进明显好转，意识虽未好转，原始反射减弱，特别是随访44个月基本正常。

头颅PET-CT结果显示：患者颞叶有新生脑组织及脑组织的代谢。F-FDG PET显像可间接反应脑组织神经功能的状况，移植前后的变化说明植入干细胞存活并分化为神经元，证实干细胞能够迁徙至脑损伤区域并修复损伤脑组织。

为使干细胞的作用更具目的性及高效性，如何控制诱导干细胞向所需神经元定向分化及提高干细胞移植分化为神经元的效率成为未来干细胞移植的关键。

本例选择头皮下埋储液囊经导管向侧脑室注射的方法，具有操作简便,患者痛苦少,感染几率小。而且储液囊可经头皮重复穿刺,可以长时间甚至终身留置而无明显影响，即可注射细胞及药物，又可抽吸囊液，利于术后的疗效评价。

综上所述，骨髓间充质干细胞移植治疗颅脑损伤后植物状态具有可行性，尚未见危险性，特别是在改善肌张力方面疗效明显，临床实践结果也支持该结论。迄今为止，这是第一个报道使用骨髓间充质干细胞移植治疗颅脑损伤后植物状态。

评论

颅脑损伤后植物状态是颅脑损伤后遗症中最严重的一种。据粗略估计，在我国处于PVS的患者约为7至10万。该类患者一直缺乏有效的治疗手段。

骨髓间充质干细胞具有高度增殖并分化为神经细胞的能力，作者在按照全国细胞学组自体细胞移植要求的程序、经过医院伦理委员会并获得批准的情况下进行了自体骨髓间充质干细胞移植治疗颅脑损伤后植物状态的研究，并取得一定疗效，四肢肌张力增高得到改善，头颅PET-CT结果显示右颞叶有新生脑组织、并有代谢活性，证实干细胞能够迁徙到脑损伤区域并修复脑组织。

在采用该技术进行治疗时，须注意以下几个方面。

1、患者选择

目前，干细胞移植治疗尚处探索阶段，很多问题可能尚未显现，临床开展须谨慎。对处于植物生存状态、存在神经功能缺失、其他治疗均无效，且家属强烈要求治疗的患者（本院所治疗患者均属上述情况），可选择性地尝试干细胞移植治疗。另外，对于肌张力非常高的患者，干细胞移植的效果较佳，肌张力改善效果显著。

2、移植细胞的选择

本院进行的前4例患者均采用提取自体骨髓干细胞培养分化，近日（11.17日）完成治疗的患者则采用脐带血异体移植的方式。自体干细胞诱导分化细胞培养周期较长，尤其对于老年患者（年轻人骨髓发育较好，造血功能、骨髓造血干细胞活性、分化均好，数量较多，但老年人的骨髓易存在脂肪变，数量不够，移植效果欠佳）。

3、注入方式

目前，干细胞注入的方式主要包括两种：一种是经由静脉途径，另一种是经由脑脊液途径。我们的经验是后者疗效更好，即通过脑室或通过腰穿注入效果更好。

4、无菌操作

操作须注意无菌，切忌引起外源性感染，否则治疗将非常棘手且患者将存在生命危险。

总之，利用干细胞移植治疗中应采用临床与基础研究相结合的方式，相互补充，而并非盲目在临床上开展。这种试验方式对干细胞的治疗研究较为科学、合理，避免了临床滥用。