加用Telaprevir可提高慢性丙肝患者的应答率

《新英格兰医学杂志》6月23日发表的两项Ⅲ期临床研究表明，在标准聚乙二醇干扰素+利巴韦林治疗基础上加用telaprevir可明显提高慢性丙肝患者的持续病毒学应答率，即使在先前对标准治疗反应不佳的患者中亦如此；加用这种HCV蛋白酶抑制剂使大部分患者的治疗时间减半，并可减少标准治疗的毒性反应及降低治疗中断率。

REALIZE研究由法兰克福约翰沃尔夫冈歌德大学医院的Stefan Zeuzem博士及其同事完成，旨在评估加用telaprevir的益处，并探讨在加用telaprevir之前设置4周的聚乙二醇干扰素+利巴韦林导入期是否可减少抗蛋白酶变异体的产生。该研究从17个国家纳入662例此前经标准聚乙二醇干扰素+利巴韦林治疗后无应答(28%)、部分应答(19%)或复发(53%)的患者。

结果显示，在有和无导入期这两种情况下，应用telaprevir者的持续病毒学应答率(有导入期，66%；无导入期，64%)均显著高于未应用telaprevir者(仅接受聚乙二醇干扰素+利巴韦林治疗的对照组，17%)。提示既往标准治疗后应答率很低的患者在加用telaprevir后，其持续病毒学应答率提高了近5倍。telaprevir可改善所有亚组患者的持续病毒学应答率，这种作用独立于患者基线时的病毒载量及肝纤维化或肝硬化的有无和程度。telaprevir也导致疲劳、瘙痒、皮疹、恶心、贫血和腹泻等不良事件发生率增加。telaprevir组的3级不良事件(主要为贫血、中性粒细胞减少症和白细胞减少症)发生率(37%)高于对照组(22%)。telaprevir组导致永久停药的不良事件发生率为13%，而对照组为3%(N. Engl. J. Med. 2011;364:2417-28)。

在ADVANCE研究中，纽约康奈尔大学及丙肝研究中心的Ira M. Jacobson博士及其同事从全球123个中心招募了1,088例初治的慢性丙肝患者，对加用telaprevir的疗效进行了评价。该研究的目的是根据4周后的患者应答情况调整治疗。

第1组患者在标准聚乙二醇干扰素+利巴韦林治疗基础上加用telaprevir，疗程为12周。如果该组患者在4周和12周时出现快速病毒学应答(即不能检出HCV RNA)，则停用telaprevir并继续进行标准治疗12周，总疗程为24周。如果未出现快速应答，则延长标准治疗36周，总疗程为48周。第2组患者接受telaprevir+标准治疗8周，序贯安慰剂+标准治疗4周；根据患者对治疗的应答，进行如第1组的两种疗程的治疗。对照组接受安慰剂+标准治疗12周，随后为标准治疗36周，标准总疗程为48周。

结果显示，第1组和第2组分别有75%和69%的患者出现快速、持续病毒学应答，因此这些患者的治疗时间比平常减少了一半。这些患者较少发生复发，表明对于快速应答者而言，24周的总疗程已经足够。相比之下，对照组仅44%的患者获得快速、持续病毒学应答。对于通常情况下对标准治疗反应不佳的患者(如肝纤维化或肝硬化患者、老年患者、糖尿病患者和基线时病毒载量高的患者)，加用telaprevir也能够明显提高应答率。由于基因方面的差异，黑人患者一般对干扰素的反应非常差，而telaprevir能够使黑人患者的应答率提高1倍以上(N. Engl. J. Med. 2011;364:2405-16)。

这两项研究均获Tibotec公司和Vertex Pharmaceuticals公司(两者均为telaprevir生产商)资助。Zeuzem博士和Jacobson博士声明与包括这两家公司在内的多家公司存在联系。