药物、妊娠期和哺乳期：妊娠期应如何选用抗糖尿病药物

尽管胰岛素仍旧是治疗的金标准，但有时我们也采用其他药物治疗患有2型糖尿病或妊娠期糖尿病的患者，因为这些药物在给药方面更为便利，且其给药剂量也相对更易把握。然而，找出可在24 h时间内有效控制孕妇血糖水平的药物剂量是极具挑战性的。在有些情况下，为了取得最佳治疗效果，我们需要联合使用胰岛素和其他抗糖尿病药物。

2型糖尿病和妊娠期糖尿病的特点是患者存在严重的胰岛素抵抗症状，其机体产能与所消耗胰岛素的比率介于5:1~15:1之间。因此，对某位每天需要消耗2,000 kcal能量，且该比率为5:1的患者而言，其每天所需要的胰岛素剂量大约为400 U。在我们的诊所中，如果某例患者需要注射的胰岛素量≥300 U/天，我们就会对其加用二甲双孤(每日给药2次，每次500 mg)，该药物可以使患者的胰岛素给药剂量降低60%，大约相当于180 U/天。二甲双孤可用于治疗妊娠期和哺乳期糖尿病患者，但不应单独使用该药，因为单用该药无法有效控制患者血糖水平。

目前仍然可用的第一代磺脲类药物包括：氯磺丙脲、妥拉磺脲和甲苯磺丁脲。如果产妇在临近分娩时服用这些药物，新生儿便可能出现显著的持续性高血糖症状。为了预防这一药物毒性，在妊娠晚期我们应该换用胰岛素对患者进行治疗，至少也应在分娩前数天时间内换用胰岛素。

与第一代药物相比，第二代磺脲类药物(如格列美脲、格列吡嗪和格列本脲)是使用频率更高的妊娠期处方药，因为这些药物不会对实验动物造成发育毒性，所以人们通常认为其用药风险较低。尽管有研究报告表明应用这些药物可导致结构畸形，但真正的原因似乎是高血糖，而不是这些药物本身。此外，如果在临近分娩时应用这些药物，新生儿出现药物诱导低血糖的风险似乎较低。

阿卡波糖和米格列醇这2种α-葡萄糖苷酶抑制剂可以延缓胃肠道对碳水化合物的消化速率，因此，这类药物可以拮抗患者餐后血糖浓度升高。对于非妊娠期2型糖尿病患者而言，虽然可以单独使用该药物进行治疗，但更为常见的做法是联合使用该药和第二代磺脲类药物。动物实验的数据显示，阿卡波糖的风险较低，但就米格列醇而言，已观察到该药物可对实验动物产生毒性(包括胎儿体重降低和死胎率增高)。只有不到2%的阿卡波糖会被机体直接吸收，但在孕妇的血液循环中可以检测到更高浓度的阿卡波糖代谢产物。米格列醇可被迅速吸收进入体循环，但其不会在体内发生代谢转换。目前尚不清楚这2种药物能否透过胎盘。这2种药物的人类妊娠期数据目前还非常有限。