视网膜学会 2022 年第 55 届年度科学会议，最新突破会场两个关于阿柏西普 8 mg 报告：
关键性全球临床研究的详细数据显示阿柏西普 8 mg 可提供持续的视力和解剖学改善，且到第 48 周时，大多数患者可保持 16 周的给药间隔
· 第 48 周时，多达 89% 的 DME 患者维持每 16 周一次的给药间隔，且仅需 5 次注射
· 在两项全球三期关键性研究中，在 48 周时，阿柏西普 8 mg 视力改善非劣于艾力雅®（阿柏西普 2 mg），83% 的新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者和 93% 的糖尿病性黄斑水肿（DME）患者 48 周时仅注射 5 次，可维持 12 周或更长的给药间隔
· 第 48 周时，nAMD 和 DME 患者中均显示出强效的疾病控制，并且在 nAMD 患者中显示出优效的积液
· 在这两项研究中，第 48 周时，阿柏西普 8 mg 12 周给药间隔和 16 周给药间隔的患者中，与基线相比的中心视网膜厚度（CRT）的平均变化与艾力雅®（阿柏西普 2 mg）每 8 周给药间隔有相似的降低
· 阿柏西普 8 mg 的安全性与艾力雅®（阿柏西普 2 mg）已被认可的安全性数据一致
2022 年 11 月 3 日 拜耳公司宣布，两项关键性全球三期临床研究的详细结果表明，在 48 周，与艾力雅®（阿柏西普 2 mg）8 周给药间隔相比，阿柏西普 8 mg 在 12 周和 16 周给药间隔方案下，显示持续的视力和解剖学改善。
nAMD 的 III 期 PULSAR 研究和 DME 的 II/III 期 PHOTON 研究中，对比最初每月给药 3 次后每 8 周一次给药间隔的艾力雅®（阿柏西普 2 mg），阿柏西普 8 mg 最初每月给药 3 次后延长给药方案达到最佳矫正视力（BCVA）的非劣性改善。从研究起始阶段，患者直接被随机分配到三个不同的给药方案组中，阿柏西普 8 mg 组中的所有患者都在严格的、临床相关的、以患者为中心的给药方案调整 (DRM) 标准下进行持续评估。第 48 周，阿柏西普 8 mg 组中， 77% 的 nAMD 患者和 89% 的 DME 患者维持每 16 周一次的给药间隔。
通过 48 周汇总分析，83%nAMD 患者与 93% 的 DME 患者在维持每 12 周或更长的给药间隔的同时，阿柏西普 8 mg 表现出稳定的视力获益。
完整的研究结果在美国视网膜学会第 55 届年度科学会议的两个最新突破会场上公布。拜耳将向美国以外的监管机构提交这些数据。
法国波尔多大学医院眼科教授、眼科主任、试验研究者 Jean-François Korobelnik 表示： 「这些数据显示，在患有年龄相关性黄斑变性和糖尿病性黄斑水肿的患者中，阿柏西普 8 mg 具有前所未有的药效持久性，这些患者在 48 周时也出现了显著的解剖学改善。」
「艾力雅®是基于科学创新的一种有深远影响力的治疗疗法——非常成功的故事，它仍然是治疗老年性黄斑变性和糖尿病性黄斑水肿的全球标准，而阿柏西普 8 mg 的证据可以支持我们进一步减轻患者和医疗费用负担，」 拜耳处方药事业部执行委员会成员兼全球研发负责人 Christian Rommel 表示：「作为潜在的新治疗方法，阿柏西普 8 mg 有可能延长治疗间隔而不影响疗效和安全性。我们期待着与监管机构合作，为市场提供阿柏西普 8 mg。」
如在视网膜学会会议上介绍，nAMD 的 PULSAR 研究中，阿柏西普 8 mg 组在注射间隔 12 周的情况下，观察到的 48 周最佳矫正视力（BCVA）相较于基线的算术平均值变化为+6.7 个字母，在注射间隔 16 周的情况下，阿柏西普 8 mg 组为+6.2 个字母，而在注射间隔 8 周的艾力雅®组，为+7.6 个字母。在 48 周时，与艾力雅®组 8 周给药方案需注射 6.9 次相比，阿柏西普 8 mg 组 16 周给药方案的患者平均注射次数减少到 5.2 次，12 周给药方案平均注射次数减少到 6.1 次。在第 48 周时，BCVA 字母得分提高（通过 ETDRS 字母得分测量）的患者比例在不同治疗组之间是可比的。
PULSAR 也达到了其关键的次要终点，与艾力雅®相比，阿柏西普 8 mg 在第 16 周改善视网膜液的解剖结果方面具有优势（p = 0.0002），这一优势持续到第 48 周。值得注意的是，在 48 周时，阿柏西普 8 mg 12 周和 16 周给药组中有 71% 和 67% nAMD 患者在中心亚区没有视网膜积液，而艾力雅® 的 8 周给药组为 59%。阿柏西普 8 mg 12 周和 16 周组达到黄斑区网膜下无积液区的中位时间为 4 周，而艾力雅®组为 8 周。在 48 周时，接受阿柏西普 8 mg 12 周和 16 周给药患者，与基线相比的中心视网膜厚度（CRT）的平均变化与艾力雅®有相似的降低。
在 DME 的 PHOTON 试验中，在第 48 周观察到的最佳矫正视力（BCVA）的算术平均值基线变化为：注射间隔 12 周的阿柏西普 8 mg 组为+8.8 个字母，注射间隔 16 周的阿柏西普 8 mg 组为+7.9 个字母，而注射间隔 8 周的艾力雅®组为+9.2 个字母。到第 48 周时，阿柏西普 8 mg 组的患者在 16 周给药方案组接受了平均 4.9 次注射，在 12 周给药方案组接受了 5.7 次注射，而在 8 周给药方案的艾力雅®组接受了 7.7 次注射；在 DME 患者中，根据 PHOTON 的探索性分析，阿柏西普 8 mg12 周和 16 周给药组的荧光素泄漏总面积相较于基线水平分别平均减少了 14 mm2（n = 328）和 9 mm2（n = 136），对比艾力雅®（n = 167）为 9 mm2。衡量疾病活动的指标荧光素渗出的减少与疾病的改善有关。在 48 周时，接受阿柏西普 8 mg 12 周和 16 周给药 DME 患者，对比艾力雅 8 周给药，与基线相比视网膜中央厚度（CRT）平均变化有相似的降低。
阿柏西普 8 mg 的安全性与艾力雅®已被公认的安全性一致。注射前眼压（IOP）值在 48 周期间的所有时间点均与基线值相似。在注射前或注射后的所有时间点，阿柏西普 8 mg 组与艾力雅®组眼内压 ≥ 35 mmHg 的患者在 PULSAR 中分别为 0.6% 和 0.3%，在 PHOTON 中分别为 0.2% 和 1.2%。48 周时，阿柏西普 8 mg 组与艾力雅®组的眼内炎症发生率在 PULSAR 组分别为 0.7% 和 0.6%，在 PHOTON 组分别为 0.8% 和 0.6%。此外，在两个试验中都没有发生闭塞性视网膜血管炎或眼内炎的病例，所有治疗组之间的非眼部事件平衡，没有新的安全性信号。
PULSAR 和 PHOTON 的数据于 2022 年 9 月首次公布，并首次在美国眼科协会年会上介绍。
拜耳和 Regeneron 正在联合开发阿柏西普 8 mg。Regeneron 在美国拥有艾力雅®和阿柏西普 8 mg 的独家权利。拜耳已获得美国以外的独家营销权，两家公司平等分享艾力雅®的销售利润。
阿柏西普 8 mg 仍处于研究阶段，其安全性和有效性尚未得到任何监管机构的评估。
关于 PULSAR 和 PHOTON 研究设计
nAMD 的 III 期 PULSAR 研究和 DME 的 II/III 期 PHOTON 研究评估阿柏西普 8 mg（12 周和 16 周给药方案（8q12，8q16）对比艾力雅（阿柏西普 2 mg）每 8 周给药一次（2q8）的疗效和安全性，主要终点为第 48 周。两项临床试验中的患者均被随机分配到三个不同的组（8q12、8q16、2q8）。从第 16 周开始，在严格的、临床相关的、以患者为中心的给药方案调整（DRM）标准下，对阿柏西普 8 mg 组的所有患者进行持续评估。如果 8q12 或 8q16 的患者在第 16 周或第 20 周符合 DRM 标准，治疗间隔缩短至 8q8。如果 8q16 患者在第 24 周符合 DRM 标准，则治疗间隔缩短为 8q12。如果在随后的任何一次给药访视中，阿柏西普 8 mg 组的患者符合 DRM 标准，则进一步缩短治疗间隔，最小间隔为 8 周。对于治疗间隔缩短的患者，第 1 年不允许延长。PULSAR 的 DRM 标准为：由于 AMD 疾病持续或恶化，BCVA 较第 12 周下降 >5 个字母，CRT 较第 12 周增加 >25 微米或新发中心凹新生血管或中心凹出血；PHOTON 中的 DRM 标准是：由于 DME 疾病 持续或恶化， BCVA 较第 12 周下降 >10 个字母 11 且 CRT 较第 12 周 增加 >50 微米。
关于nAMD 和 DME
新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）是一种进展迅速的眼病，如果不及时治疗，可在短短三个月内导致视力丧失。nAMD是世界范围内不可逆失明和视力损害的主要原因之一。nAMD是一种老年性的疾病。当异常血管生长并在黄斑下导致液体渗漏，就会影响到负责敏锐的中央视觉和精细视觉的黄斑区。渗漏的液体会损坏黄斑区的结构并最终引起黄斑瘢痕化，从而导致视力丧失。全世界有1.96亿人患有AMD，预计到2040年这一数字将增至2.88亿。
DME是糖尿病患者眼睛中常见的并发症。高血糖会导致眼部血管受损，液体渗漏到黄斑时，会发生糖尿病性黄斑水肿。这可能导致视力丧失，在某些情况下甚至失明。在全球范围内，目前有1.46亿人患有糖尿病视网膜病变（DR），其可发展为更严重的情况，即糖尿病黄斑水肿（DME）。
