左甲状腺素钠片 临床常见 9 问答

2017-07-31 12:10 来源:丁香园 作者:李靳
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甲状腺功能减退症是由于甲状腺素(T4)合成和分泌减少或组织作用减弱导致的全身代谢减低综合征。患者临床症状表现多样化,主要表现为:畏寒、乏力、手足肿胀感、嗜睡、记忆力减退、少汗、体重增加、便秘、女性月经紊乱或者不孕等。治疗甲状腺减退症的药物包括:左甲状腺素钠片,甲状腺片,其中最为常见为左甲状腺素钠片,那么左甲状腺素钠片如何服用,怎么服用等,现与大家一起分享。

1. 药物在体内如何转化?

答:口服左甲状腺素钠片后,该药物在外周组织中转化为活性代谢产物三碘甲状腺原氨酸(T3),进而通过与 T3 受体结合发挥其特定作用 [1]

2. 左甲状腺素钠片剂量如何确定?

答:治疗剂量取决于患者的病情,年龄、体重,因此应个体化给药,甲状腺素钠片应从低剂量开始,对于老年,重度或长期甲状腺功能减退的患者,开始使用该药物应该选择较低的初始剂量(如 12.5 μg/天)并在较长时间间隔内缓慢增加服用剂量(如每两周加量 12.5 μg/天),同时根据 TSH 及游离甲状腺素(FT4)水平调整左甲状腺素钠片剂量,直至达到治疗目标。

3. 服用左甲状腺素钠片多长时间达到稳定血药浓度?

答:当药物在连续恒速给药或分次恒量给药的过程中,血药浓度逐渐增高,经过 4-5 个半衰期可达到稳定而有效的血药浓度,左甲状腺素钠片半衰期为 7 天,当规律服用左甲状腺素钠片 4-5 周后,该药物在体内达到稳定血药浓度。

4. 当停用药物后多久才能完全从体内消除? 

答:当一次给药,经过一个半衰期,体内血药浓度下降一半(即消除 50%),体内剩余 50%,第二个半衰期,体内药物浓度又下降一半,体内剩余 25%,以此类推第 5 个半衰期,体内剩余 3.12%,消除 96.875%,一半认为药物在体内消除>95%,即认为全部消除,因此一次给药经过 5 个半衰期可以从体内全部消除,根据该药物半衰期:7 天,左甲状腺素钠片经过 5 周即可从体内全部消除。 

5. 指标检测的时间间隔是多久?

答:治疗初期,每间隔 4-6 周测定血清 TSH 及 FT4,直至达到治疗目标。治疗达标后,至少需要每 6-12 个月复查一次 TSH 及 FT4。

6. 药物服用的最佳时间是什么?

答:左甲状腺素钠片应于早餐前半小时,空腹将一日剂量一次性用适当液体送服 [1];但目前有学者对不同的服药时间疗效进行比较,提示吸收从最好到最差排序是:早餐前 60 分钟,睡前,早餐前 30 分钟,餐时 [3-4]

7. 左甲状腺素钠片能否与其他药物一同服用?

答:左甲状腺素钠片在小肠吸收,任何在胃肠道具有吸附、络合作用的药物等均会干扰左甲状腺素钠片的吸收,影响药物的生物利用度,由于左甲状腺素钠片与转运蛋白结合率高,则蛋白结合率高的药物也可影响左甲状腺素钠片的血药浓度,因此最新指南强调与一些药物和某些食物的服用时间间隔应当在 4 小时以上 [2],部分药物及食物如下:

(1)与钙剂相互作用

钙剂中含有高价阳离子 Ca2+,在小肠内具有非特异性的吸附左甲状腺素钠片的能力,可与该药物形成不溶性的络合物,减少其吸收。

(2)与含铝药物、含铁药物相互作用

含铝药物、含铁药物可能降低左甲状腺素的作用,其作用机制可能与钙制剂相同。

(3)与抗糖尿病药物相互作用

左甲状腺素钠可降低抗糖尿病药物的降血糖效果,因此,开始服用该药物时,应经常监测患者的血糖水平,如需要,应该调整抗抗糖尿病药物的剂量。

(4)与香豆素衍生物相互作用

左甲状腺素钠能够取代抗凝血药与血浆蛋白的结合,从而使得游离抗凝血药物血药浓度增加,进而增强其作用,因此开始使用左甲状腺素钠片时,应定期检测凝血指标。

(5)与含大豆物质相互作用

含大豆物质可能会降低左甲状腺素钠片在肠道中的吸收量,因此,在开始或停止使用大豆产品补充营养时,需要调整左甲状腺素钠片剂量。

8. 左甲状腺素钠片有哪些不良反应?

答:如果按照医嘱服药并监测临床和实验室指标,一般不会出现不良反应,如果超过个体的耐受量或者过量服用药物,可能出现甲状腺功能亢进的临床症状:心动过速、心悸、心律不齐、心绞痛、体重下降、腹泻、失眠等。

9. 出现甲状腺功能亢进症状时应如何处理?    

答:减少患者的每日剂量或停药,一旦甲状腺功能亢进的症状消失后,患者应小心重新开始药物治疗。

本文作者:宜昌市第二人民医院药剂科 李靳

参考资料: 

[1] 左甲状腺素钠片说明书

[2] 成人甲状腺功能减退症诊治指南,中华医学会内分泌学分会委员 中华内分泌代谢杂志.2017,33(2):167-180.

[3] Benvenga S, Bartolone L, Squadrito S, et al. Delayed intestinal absorption of levothyroxine[J]. Thyroid, 1995,5(4):249-253.

[4] Perez CL, Araki FS, Graf H, et al. Serum thyrotropin levels following levothyroxine administration at breakfast[ J]. Thyroid, 2013,23(7):779-784. 

编辑: 董玥廷

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