在中华医学会糖尿病学分会第二十次全国学术会议(CDS2016)上,丁香园特邀复旦大学附属华山医院内分泌科胡仁明教授和大家分享关于代谢性炎症综合征的精彩内容。
代谢性炎症综合征的概念
代谢性炎症综合征(Metabolic Inflammatory Syndrome,MIS)是与代谢综合征(MS)的发展和改进版。早期研究发现,发生胰岛素抵抗后易出现肥胖、糖尿病和高血压等,因此将胰岛素抵抗相关的疾病统称为代谢综合征。但代谢综合征存在一个问题,即按照代谢综合征的诊断标准(存在肥胖及高血压、高血脂和高血糖其中 2 个或 2 个以上),其他许多内分泌疾病也符合 MS。
譬如库欣综合征,其特点为中心性肥胖,同时还伴有高血压、高血糖及高血脂,尽管符合代谢综合征的诊断,但实际上它并不是代谢综合征,因为库欣综合征的病因是糖皮质激素过量。又如肢端肥大症,也会出现如上症状,但其根源是肿瘤引起生长激素过多而不是胰岛素抵抗。还有原发性甲状腺功能减退,甲状腺激素分泌不足也可以表现为肥胖、高血脂和高血压。代谢综合征的诊断标准过于宽泛,因此需要进一步探讨如何改进代谢综合征的概念,使其在临床中真正发挥作用。
2 型糖尿病常伴发动脉粥样硬化、肥胖和脂肪肝,这四种疾病常常同存并发,就像是一根藤上的 4 个瓜。动脉粥样硬化实际上是一种炎症性疾病,巨噬细胞吞噬过多胆固醇后形成泡沫细胞,沉积在血管壁上,导致动脉粥样硬化。目前很多研究也发现,2 型糖尿病、肥胖和脂肪肝都与慢性低度炎症有关。
慢性低度炎症主要由不良生活习惯引起,如能量摄入过多而活动较少,多余的能量存储后导致代谢产物(如游离脂肪酸和 LPS) 刺激巨噬细胞极化,但巨噬细胞在处理多余代谢产物的同时也损伤了组织器官。因此,这几种疾病实际上有共同的发病基础,如果伴有 2 个或 2 个以上上述代谢性疾病,可以诊断为代谢性炎症综合征。
代谢性炎症综合征概念提出的意义
那么代谢性炎症综合征与代谢性综合征有什么区别呢?主要区别当然是在「炎症」两个字,而这里的炎症主要是由不良生活习惯引起的代谢产物增加所致。尽管肿瘤也有炎症,但肿瘤发生的机制不仅仅是不良生活习惯,还包括很多其他原因。WHO 提出这类慢性疾病中有 60% 与不良生活习惯和环境有关,因此,大家经过反复的研究后将 MS 概念更改为「代谢性炎症综合征」,让这一组疾病更加符合客观规律,在诊断和治疗时提供一个新的思路,将来能够达到异病同防和异病同治,这也是代谢性炎症综合征概念最重要的临床意义。
另一方面,对于这类疾病,不能孤立地看单个系统,而应该从整体上看,解决问题首先还应从「藤」入手,即改变不良生活习惯和行为,但临床实施起来比较困难。尽管糖尿病教育已开展 20 余年,糖尿病药物也有很多,但糖尿病的达标率仍不尽人意。上个月,我国颁布了《「健康中国 2030」规划纲要》,其中提出要减少 30% 慢性病患者的提前死亡。这也告诫我们,在临床工作中要通过患者的血糖看到患者的早期血管损伤,这对疾病的早期诊断和早期预防非常重要。
代谢性炎症综合征也是解决看病难和看病贵的一个重要的方法,因为它意味着异病同防和异病同治,即一个药物能解决多种疾病。比如二甲双胍不但能降糖、减重、缓解脂肪肝,还能明显改善动脉粥样硬化,减少心血管事件的风险。另外 GLP - 1 类似物和 PPAR - γ 激动剂都能起到降糖以外的作用,我们可以选择这些具有多种功能的药物,从而使患者达到利益最大化。一种药物对四种疾病均有好处,说明代谢性炎症综合征选择这四个靶点是正确的。
但是,提出一个新的概念需要经过大量的临床研究证实,因此,一个新项目的启动会已经举行,目的是整合糖尿病并发症和伴发症的流行病学调查和管理,这一项目有 15 家医院参与,每家医院负责 3 个社区卫生中心,旨在全国建立一个网络体系,调查糖尿病患者目前的用药情况、生活习惯、运动量、微血管及大血管病变、脂肪肝和动脉粥样硬化及 MIS 的患病率。
「管住嘴迈开腿」,不仅对糖尿病有益,对其他几种代谢性疾病也有好处。目前我国糖尿病的治疗高血糖达标率低,可能和患者不良生活习惯改变不彻底有关,但我们需要实际的科学的证据来证实。这项研究得到的数据将提供给政府,从政府层面改善这类慢性疾病或许更有益处。
代谢性炎症综合征的目前研究方向
首先,我们启动的项目有助于了解中国糖尿病人群中代谢性炎症综合征的患病率情况,以及代谢综合征中各疾病之间的联系涉及哪些指标。目前,已研究的炎症指标有 17 个,通过生化测定反映和判断患者有哪种代谢性疾病。此外,动脉粥样硬化相关研究也正在开展,比如预测动脉粥样硬化的斑块什么时候破裂,这是非常重要的。
另外代谢性炎症综合征与免疫功能有关,巨噬细胞是免疫功能中最主要的一个天然免疫细胞,还有其他天然免疫细胞(如树突状细胞),免疫功能还包括 T 细胞免疫。我们的研究已初步显示,巨噬细胞与 T 淋巴细胞之间能够相互作用,期望进一步研究能找到反应代谢性炎症综合征的免疫指标。此外,研究还显示,C 反应蛋白程度高低往往提示患者 MS 的成分的多少。
而临床治疗方面,首先强调生活干预,因为平衡饮食和有氧运动能有效降低代谢性炎症的根源,但需要制定具体的措施。最后在药物方面,需要进一步研发新的抗炎药物,那些在临床上能达到异病同治效果的药物,应当作为首选。
本文整理自胡仁明教授的分享
摄像|黄华
丁香园发自福建厦门
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