警惕长期使用狄诺塞麦停药后的高钙血症

2016-05-20 07:45 来源:丁香园 作者:扬眉
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狄诺塞麦和二膦酸盐是最常用的骨质疏松症治疗药物,其中狄诺塞麦是一种 RANK 配体(RANKL)抑制剂,抑制破骨细胞的募集和分化。然而迄今为止,没有关于如何停用狄诺塞麦的指南发布。近期丹麦奥尔胡斯大学医院 Koldkjær Sølling 等详细报告了一例使用狄诺塞麦 10 年后停药的病例,并进行了分析和讨论,文章在线发表在 2016 年 4 月的 Osteoporosis International 杂志。

病例概况

患者为 67 岁女性,2004 年诊断为骨质疏松症并 T6 和 T8 椎骨骨折,她参加了 FREEDOM 研究,从 2004 到 2014 年每 6 个月皮下注射一次狄诺塞麦 60 mg,最后一次注射时间为 2014 年 5 月。2014 年 11 月常规生化检查示游离钙(I-Ca)为 1.64 mmol/L(1.18–1.32 mmol/L),甲状旁腺激素(PTH)为 1.6pmol/L(1.6–6.9pmol/L),进一步检查未发现基础疾病。

2015 年 1 月,患者开始服用阿仑膦酸钠 70 mg,每周 1 次。2015 年 4 月检测血清 1 型胶原 C-端交联端肽、1 型前胶原 N-端前肽和骨特异性碱性磷酸酶仍显著升高,而 I-Ca 和 PTH 恢复正常,骨转换指标(BTM)下降。

临床启示

作者认为停用狄诺塞麦后,骨吸收增加,治疗期间增加的骨量迅速丢失,狄诺塞麦的作用是可逆的。

由此推断出骨转化抑制的下降是由 RANKL 生成增加的反调节引起的,当最终狄诺塞麦的作用消失时,RANKL 生成增加和潜在聚集将导致骨转换的反弹,这至少使一些患者发生高钙血症。

最后,作者强调应尽快制定基于证据的指南,以规范狄诺塞麦的停药,避免长期用药和停药后的副作用,维持其抗骨折的作用。

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编辑: 张开平

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