甲状旁腺功能减退症是由于甲状旁腺激素（PTH）分泌不足而引起的疾病，以血清钙降低、血清磷升高为临床特征。假性甲状旁腺功能减退症（PHP）是一种罕见的疾病，由于靶器官对 PTH 抵抗所致。甲状旁腺功能减退症通常与多种并发症有关，如肾功能不全、肾结石、后囊下白内障和颅内钙化。对于内分泌医生和其它医生来说，了解该疾病的流行病学、诊断方法和遗传学特征是非常重要的。
针对这个问题，Clarke 博士等人对「甲状旁腺功能减退症流行病学和诊断工作小组」的研究发现进行总结。文章于 2016 年 3 月在线发表于杂志 The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 上。本文重点关注甲状旁腺功能减退症的诊断方法。
诊断
甲状旁腺功能减退症以低钙血症和高磷血症为特征，低钙血症定义为血清总的钙含量低于正常下限。低钙血症和高磷血症均是由于血循环中 PTH 不足所致。而 PHP 则是一种以低钙血症和 PTH 水平升高为特征的疾病。
1. 甲状旁腺功能减退症
血清 PTH 浓度通常较低或检测不到，但是在极罕见病例中，升高的突变型 PTH 可以采用特定的方法测定。1，25 二羟维生素 D 浓度和骨转换标志物（包括碱性磷酸酶活性）通常处于正常低值到较低范围（图 1、表 1）。当患者为低钙血症时，每天的尿钙排泄量减少，尽管钙排泄分数增加。肾性环磷酸腺苷（cAMP）排泄较低，肾小管磷酸盐重吸收升高。
给予外源性 PTH 后，尿 cAMP、血浆 cAMP 以及尿磷酸盐排泄显著升高。测定尿 cAMP 和血浆 cAMP 通常用于区分不同类型的甲状旁腺功能减退症或假性甲状旁腺功能减退症（表 1）。甲状旁腺功能减退症可由甲状旁腺发育不全（如 GCM2 突变）或甲状旁腺损伤（如颈部手术、自身免疫性疾病）、PTH 分泌减少（如新生儿低钙血症或低镁血症）、PTH 抵抗（继发于低镁血症或作为原发性疾病如 PHP 变异）引起，或由于 PTH 基因突变导致 PTH 合成和生物活性受损所致。
此外，甲状旁腺功能减退症可作为复杂的遗传性综合征性疾病（如 DiGeorge 综合征）或自身免疫性疾病的一部分出现（表 2、图 2），也可以非综合征性孤立性内分泌失调的形式存在，该病又被称为孤立性或特发性甲状旁腺功能减退症。常染色体显性/隐性和 X 连锁隐性遗传的家族性孤立性甲状旁腺功能减退症已经明确。
2. 假性甲状旁腺功能减退症（PHP）
PHP 的特点为 PTH 抵抗，由多种缺陷引起。目前确定的导致 PTH 抵抗的受体后缺陷和低钙血症、高磷血症以及高水平血清 PTH 的生物标志包括 PHP 1a 型（PHP1A；GNAS 突变）、PHP 1b 型（PHP1B；GNAS 甲基化异常）、2 型 PHP（PHP2）、1 型和 2 型肢端骨发育不全（调节性 PKA 亚基和磷酸二酯酶 PDE4D 突变）、PHP 1c 型（PHP1C）。
不同突变类型患者有不同的临床表现。例如，PHP1 患者近端肾小管对 PTH 抵抗，给予 PTH 后，血清和尿液 cAMP 以及尿磷酸盐增加受损；PHP1A 患者也表现出 Albright 遗传性骨营养不良（AHO）的特征，包括身材矮小、皮下骨化、头脑敏锐性不同程度降低、牙齿发育不全等。
3. PTH 含量测定
血清 PTH 与低钙血症相关，是甲状旁腺功能减退的标志。测定血清 PTH 有助于将该疾病与其它疾病区分。因此，测定 PTH 浓度对于诊断甲状旁腺功能减退症具有关键作用。
图 1. 检查低钙血症病因的临床方法
表 1. 甲状旁腺机能减退和假性甲状旁腺机能减退症的临床、生物化学和遗传特征
甲状旁腺功能减退症和假性甲状旁腺功能减退症的遗传学
表 2. 甲状旁腺功能减退症相关性遗传疾病
表 3. 假性甲状旁腺功能减退症分类和相关疾病
基因检查
对甲状旁腺功能减退患者进行突变基因检测不仅有助于临床诊断，也有助于采取适合的治疗措施，同时还有助于鉴别无症状但存在隐匿性突变的患者。在 PHP 患者中，对 GNAS 基因进行遗传或表观遗传分析以及突变分析有助于区分不同类型的 PHP 及其相关疾病。
图 2. 确定甲状旁腺机能减退症遗传因素的临床方法
