甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和促甲状腺激素受体抗体（TRAb）是内分泌科高频检查的 3 个指标且经常放在一起来看，3 个指标对自身免疫性甲状腺疾病的指示作用易混。这篇文章就和大家一起来捋清楚。
必备基础知识
1. 甲状腺球蛋白（Tg）是一种由甲状腺上皮细胞合成和分泌的可溶性的碘化糖蛋白，主要以胶体形式贮存于甲状腺滤泡腔中，病理状态下分泌或溢漏到血液中诱发产生 TgAb。TgAb 与甲状腺球蛋白结合后，通过激话 NK 细胞攻击靶细胞及催化 Tg 水解导致甲状腺细胞破坏。
2. 甲状腺过氧化物酶（TPO）是一种含有血红素辅基的膜结合糖蛋白，位于甲状腺滤泡上皮顶端细胞膜刷状缘。TPO 直接参与甲状腺细胞中碘的氧化、酪氨酸的碘化及碘化酪氨酸的偶联，是甲状腺激素合成过程中的关键酶。TPO 是甲状腺微粒体 (TM) 的主要抗原成分, 以往所谓的甲状腺微粒体抗原 (TMAg) 实际上就是 TPO。
正常情况下 TPO 不溢出甲状腺进入血液，但当甲状腺发生病变、滤泡细胞结构受到破坏时，溢到外周血液后作为一种自身免疫性抗原刺激机体产生 TPOAb。TPOAb 可通过 ADCC 和致敏的 T 细胞杀伤作用对甲状腺滤泡造成损伤，从而抑制甲状腺激素的合成、导致甲减。
3. TRAb 是一类多克隆抗体, 是具有异质性的特异性免疫球蛋白 (IgG), 由甲状腺 B 淋巴细胞产生。TRAb 包括甲状腺刺激抗体和甲状腺刺激阻断抗体两种，在临床中 Graves 病 (GD) 患者血清中检出的 TRAbs 一律视为甲状腺刺激抗体。TRAb 作用于 TSH 受体, 模仿 TSH 的作用, 通过 cAMP 的介导, 使 T3、T4 合成释放增加。
临床应用
1. TPOAb、TgAb 是诊断桥本甲状腺炎的金标准。
高滴度的 TPOAb 是甲状腺功能减退的危险因素，TPOAb 浓度越高淋巴细胞浸润越严重，甲状腺滤泡破坏也越严重。在自身免疫性甲状腺病的诊断和预后中 TgAb 的灵敏度和特异度均不如 TPOAb，但 TgAb 是 TPOAb 的有力补充，两者同时出现更提示着甲状腺功能损伤的严重性。
2. TRAb 水平是 GD 诊断的重要标志物，能区别于别的病因引起的甲亢。
TRAb 在桥本氏甲状腺炎中出现是引起甲亢的因素之一, 但并非是引起桥本氏甲状腺炎的主要原因。检测 TRAb 有助于 GD 治疗效果的评估, 以小剂量抗甲状腺药物持续治疗至 TRAb 转阴是必要的, 这样可以降低 GD 的复发率。
3. 在甲状腺结节患者中，血清 TPOAb、TgAb 水平与甲状腺癌的风险呈正相关，并且是其独立的危险因素。
4. 桥本甲状腺炎伴甲亢的患者在治疗过程中，TgAb 和 TPOAb 长期处于高值或不下降，患者容易发生甲低或甲亢复发，并且甲低以临床型表现为主。
5. TPOAb 阳性是诊断 Graves 病的辅助指标，尤其对 TRAb 阴性的患者。TPOAb、TgAb 水平与 131I 治疗甲亢后甲减发生率呈正相关。因此建议在同位素治疗前应检测抗体指标，尤其是 TPOAb，对 TPOAb、TgAb 阳性滴度较高的甲亢患者应酌情减少 131I 用量。
甲状腺自身抗体与妊娠的关系
妊娠期 TPOAb 和 TgAb 随妊娠进程呈下降趋势，分娩后反跳性增高，产后 6 个月甲状腺自身抗体 TPOAb 和 TgAb 浓度达到高峰。
AITD 可引起女性不孕、自然流产、复发性自然流产、死胎、早产和胎儿发育异常等多种不良生殖与妊娠结局。
妊娠早期 TPOAb 阳性的孕妇甲状腺功能在正常范围内, 但随着孕周的增加甲状腺功能状态会发生轻微改变, 尽管这些指标的测定值在正常范围内, 但流产和早产的危险性仍明显增加。
妊娠早期 TPOAb 阳性的女性中 PPT 的发生率高达 50%，明显高于 TPOAb 阴性者；血清 TPOAb 滴度越高发生 PPT 的可能性越大。TPOAb 作为 PPT 诊断指标特异度可达 95.5%，因此 TPOAb 对于 PPT 有较高诊断价值。关于 TgAb 阳性与妊娠关系的文献尚不多见。
妊娠合并 Graves 病时, 体内 TRAb 可通过胎盘屏障影响胎儿甲状腺，导致胎儿或新生儿甲状腺功能异常, 其中新生儿甲亢的发生率为 1%～2%。因此妊娠合并 Graves』病的孕妇，如果检测血清 TRAb 水平高于正常时，尽可能的在妊娠早、中期把它控制到正常水平以内，以减少新生儿甲状腺功能异常的发病率。
多囊卵巢综合症（PCOS）和子宫内膜异位症常伴有甲状腺自身免疫的异常，为避免母婴不良结局的发生，建议对不孕女性尤其是患有子宫内膜异位症或 PCOS 的患者筛查甲功和甲状腺自身免疫抗体，必要时予以处理。
当孕妇患有桥本甲状腺炎伴 TPOAb 和/或 TgAb 阳性，除需要检测孕妇甲状腺功能外，不建议进行其他检查如胎儿超声检查、脐血样本检查等，除非出现妊娠异常情况。新生儿出生时，可检查甲状腺功能、TSH 和甲状腺自身抗体。
美国甲状腺学会指南推荐对于 TPOAb 阳性的亚临床甲减妊娠妇女给予 L-T4 治疗；若甲状腺功能正常、甲状腺自身抗体阳性无需接受 L-T4 治疗，但建议于妊娠 26～32 周期间，每 4 周监测 1 次血清 TSH 以明确孕妇甲状腺功能的情况。
对甲状腺自身抗体阳性而甲状腺功能正常的妇女，国外应用静脉注射免疫球蛋白，泼尼松与阿司匹林联合，以及应用 L-T4 等治疗单纯的甲状腺自身免疫异常，可提高妊娠率，降低流产、早产和死胎风险。在 L-T4 基础上加硒治疗，TPOAb 抗体滴度比单用 L-T4 显著降低，但硒治疗尚需进一步验证。
化验单解读示例
女性 30 岁，既往甲状腺功能减退，甲状腺彩超检查无明显异常。1 年前妊娠 8 周无明显诱因流产，现欲再次妊娠。最新甲功及抗体结果如下（另一医院复查后结果相似）：
项目名称 | 结果 | 参考范围 | 单位 |
TT3 | 1.15 | 0.78-2.58 | mol/L |
TT4 | 68.19 | 55-160 | mol/L |
FT3 | 4.00 | 3.21-5.76 | mol/L |
FT4 | 17.65 | 10.29-21.88 | mol/L |
TSH | 5.01 ↑ | 0.3-4.6 | mIU/L |
TgAb | 521.56 ↑ | 0-100 | IU/mL |
TPOAb | 78.42 ↑ | 0-16 | IU/mL |
TG | 10.87 | 0.2-70 | g/mL |
化验单结果解读：患者诊断桥本甲状腺炎，亚临床甲状腺功能减退。
依据最新 ATA 指南，应将 TSH 控制在 2.5mIU/L 再考虑怀孕，因此可以予以左旋甲状腺素片治疗。另外在妊娠 3 个月内 TSH 同样控制在 2.5mIU/L 以内。因患者 TgAb、TPOAb 较高，除孕期定期定期监测甲功外，产后也要定期监测甲功。
参考文献：
1. 刘超, 杨昱, 陈立立. 甲状腺自身抗体的基础和临床进展. 内科理论与实践,2010,5(2):139-145.
2. 李连喜. 甲状腺自身抗体及其在 AITD 中的致病作用. 国外医学内分泌学分册,2001,21(2):65-67.
3. 许建彪. 甲状腺球蛋白抗体、甲状腺微粒体抗体、甲状腺过氧化物酶抗体研究进展. 云南医药,2014,35(4):494-497.
4. 彭东, 徐可为, 王荣辉等.TRAb 在 Graves 病 131I 治疗中的临床价值. 现代生物医学进展,2014,14(17):3276-3279.
5. 张明峰，胡宇，周国艳等. 血清甲状腺抗体与甲状腺癌风险的相关性分析. 中华全科医学 ,2014,12(3):356-358.
