通常骨质疏松症仅给予较短时间的药物治疗，用以平衡药物的疗效和副作用，停药后监测骨转化指标（BTMs）和骨密度（BMD）有助于判断有无再发。众多研究显示停用抗骨质疏松药物后 BTMs 显著升高，BMD 降低。
狄诺塞麦是一种靶向针对 NF-B 受体活化因子配体（RANKL）的单克隆抗体药物，也是首个被批准用于骨质疏松的单克隆药物。尽管根据现有文献报道停用狄诺塞麦后似乎不增加骨折的风险，但是在临床治疗中并不尽然。
近期来自瑞士洛桑大学医院骨疾病中心的 Rozier 教授报道了 3 例无脆性骨折史的绝经期妇女停用狄诺塞麦后发生严重自发性椎体骨折的病例，发表在 Osteoporosis International 杂志上。
病例一
患者女性，59 岁，2010 年底被诊断为类风湿关节炎，服用甲氨蝶呤，未服用糖皮质激素。2010 年 12 月骨密度仪检查示骨折疏松症（腰椎-3.1SD，股骨颈-2.3SD，髋关节-2.0SD），骨折风险评估系统（FRAX）评估 10 年内发生严重骨质疏松性骨折的概率为 11%。从 2010 年 12 月到 2013 年 6 月共注射狄诺塞麦 6 次，每次 60 mg。
2013 年 12 月骨密度仪检查示骨质减少（腰椎-2.4SD，股骨颈-2.1SD，髋关节-1.2SD），提示较前明显改善，遂停用狄诺塞麦。2014 年 9 月，即狄诺塞麦停用后 15 个月，患者行 MRI 示自发性 T10 骨折。
病例二
患者女性，59 岁，有骨质疏松症家族史。2011 年 10 月骨密度仪检查示骨折疏松症（腰椎-3.1SD，股骨颈-2.7SD，髋关节-2.5SD），FRAX 评估 10 年内主要骨质疏松性骨折的发生概率为 11%。从 2011 年 10 月到 2013 年 10 月共注射狄诺塞麦 5 次，每次 60 mg。
2013 年 11 月骨密度仪检查示骨质减少（腰椎-2.3SD，股骨颈-2.0SD，髋关节-2.1SD），提示较前明显改善，遂停用狄诺塞麦。2014 年 8 月，患者发生自发性 T11 和 L3 骨折，此后于 2014 年 9、10、11 月分别发生自发性 T12、L2 和 L4 骨折，均伴有骨髓水肿。
病例三
患者女性，77 岁，具有两个骨质疏松症危险因素：高龄和低体重指数。2011 年 2 月骨密度仪检查示骨折疏松症（腰椎-4.1SD，股骨颈-3.9SD，髋关节-3.4SD），FRAX 评估显示 10 年内发生严重骨质疏松性骨折的概率为 34%。从 2011 年 2 月到 2013 年 6 月共注射狄诺塞麦 5 次。患者未进行任何评估，自行停药。
2014 年 10 月，即狄诺塞麦停用后 16 个月，患者发生自发性多个椎骨骨折（T5-T9，D12-L2），均伴有骨髓水肿，行椎体成形术时取椎骨活检排除恶性骨疾病。
三位患者经详细检查均排除骨质疏松症以外的原因致椎骨骨折，并排除了继发性骨质疏松症。患者治疗期间及停药后均给予足量钙 1000-1500 mg/日（包括饮食钙和钙剂）和维生素 D 800–1000 IU/日。
病例分析：停用狄诺塞麦是否是骨折发生原因？
这些病例带来了 2 个关键的问题。
首先，停用狄诺塞麦后骨折风险增加了吗？如果是，至少部分或大部分解释了 BTMs 和 BMD 的反跳作用，可能导致骨微结构的调整，骨强度发生变化，由此增加骨折风险。
其次，狄诺塞麦能停用吗？是不应该停药还是停药后给予其它治疗以减缓其反跳作用？长期使用狄诺塞麦能增加 BMD，降低 BTMs 值，但也可能增加下颌骨坏死和非典型股骨骨折风险，因此能否长期使用仍有疑义。
二膦酸盐（SERMs）似乎可以减轻停药后的反跳作用，然而目前没有研究数据能支持这种观点。
Rozier 教授认为，这三个病例虽然是个例，但又很巧合地发生在同一段时间。Rozier 教授所在的门诊已成立 30 年，每年诊治的骨质疏松症达 3000 多例，从没有观察到这么短的时间内发生如此多的自发性椎体骨折。此外，三名患者均无骨质疏松性骨折史，其中两名骨折风险较低，停药后仍发生严重自发性椎体骨折。
综上，Rozier 教授认为狄诺塞麦停用后的反跳作用导致骨折的发生，因此对于狄诺塞麦的停用时机应建立专家共识。
