Cancer Resarch：RANK抑制剂化疗可有效治疗乳腺癌

这项发表在《肿瘤杂志》上的研究表明，这种受体抑制剂可以对乳腺肿瘤有治疗效果。Bellvitge生物医学研究所（IDIBELL）的研究人员表明，RANK信号传导通路的过度激活可通过使乳腺细胞分化成干细胞的方式，促使人乳腺上皮细胞肿瘤的启动，发展和转移。这项研究的结果已在《肿瘤杂志》电子版上提出。

RANK信号传导通路

这项研究由IDIBELL转化和转移研究小组的负责人Eva Gonzalez-Suarez进行协调。一年前，该研究小组发表的一篇论文表明，这种传导通路也与小鼠模型的乳腺肿瘤有关。“我们看到，当这条途径过度活跃时，动物更容易患上乳腺癌，而当通过药物抑制这种途径后，肿瘤会消退。”（2010年，自然杂志，Gonzalez-Suarez等人）

这项研究的出发点是观察RANK的过度表达对人体的影响。首先，研究人员用健康的乳腺上皮细胞株，发现“RANK受体的过度表达出现诱导干细胞和上皮间质转化到乳腺细胞的特征，表现出恶性肿瘤特征，但不发展成肿瘤。”下一步是观察蛋白质过度表达对乳腺肿瘤细胞的的影响。“我们看到它促使肿瘤干细胞增长的过程，并且当我们将其注入动物模型中后，肿瘤的发生和转移会增加。”

最后，他们使用了乳腺肿瘤的临床标本。具有高水平RANK的肿瘤细胞与基底类型肿瘤，高级肿瘤，以及更多具有扩散和转移特点的侵略性肿瘤相联系。这意味着，“高蛋白质水平与不良的预后肿瘤相关。”因此，这项研究证实在人体细胞中同样会出现已经在老鼠身上看到的情况，“RANK信号传导通路激活的增加，可能会与乳腺癌启动的增加及其进展和转移相关联。”

临床应用

下一步，根据研究人员EvaGonzalez-Suarez的发现，“首先要通过大量的样本来确证这些研究，然后探索治疗的可能性。”如Gonzalez-Suarez的解释，“有一种理论：化疗杀死肿瘤细胞，但不影响癌症干细胞，这可能在治疗后会再次启动肿瘤。如果这种途径确实有重新启动肿瘤能力及增加肿瘤转移的能力，那么RANK抑制剂与化疗相结合可能会有重要的治疗效果。”目前，有一种RANK信号传导通路抑制剂在诊所中使用，用于治疗骨质疏松症和骨转移。