旧金山(EGMN)——在加州大学旧金山分校主办的一次骨质疏松会议上,该校的医学、流行病学和生物统计学教授Steven R. Cummings博士报告指出,3种实验药物改善骨量的作用优于当前的骨质疏松治疗药物。这3种药物分别为抗硬化蛋白单克隆抗体、组织蛋白酶K抑制剂odanacatib和硝酸甘油,其中抗硬化蛋白单克隆抗体可能是迄今为止促进骨形成的最有效药物。
抗硬化蛋白抗体
一项初步研究对48名健康绝经后女性给予不同剂量的抗硬化蛋白抗体后发现,单次注射10 mg/kg组的6名女性在不到3个月的时间内,脊椎骨矿物质密度增加了5%~6%,全髋关节骨矿物质密度增加了3%~4%。
目前,抗硬化蛋白抗体仍处于Ⅱ期临床研究。有关这类药物对骨折风险影响的研究结果可能尚需3~4年才能出炉。
组织蛋白酶K抑制剂Odanacatib
一项为期48个月的Ⅲ期试验的未发表数据显示, odanacatib 50 mg/w组的腰椎骨矿物质密度增加11%(安慰剂组增加不到1%),股骨颈骨矿物质密度增加9%(安慰剂组降低约2%)。
有关odanacatib是否较当前治疗药物能更有效地降低非椎骨骨折风险的研究结果可能还需2年时间才能揭晓。
硝酸甘油
啮齿动物研究显示,硝酸甘油可预防切除卵巢后引发的骨丢失。
在一项初步研究中,243名绝经后女性被随机分成两组,一组应用含15 mg硝酸甘油的软膏,另一组应用安慰剂,均为每晚用药1次。共93%的受试者完成2年的研究评估。结果显示,硝酸甘油组的股骨颈骨密度增加约6%,而安慰剂组则降低约1%。硝酸甘油组的腰椎骨密度增加约8%,安慰剂组增加约1%。
骨几何学参数显示,硝酸甘油组受试者的骨大小和长度均增加。与安慰剂组相比,硝酸甘油组桡骨的皮质厚度增加14%,骨膜周长增加7%,极惯性矩增加7%。另外,与安慰剂组相比,硝酸甘油组胫骨的皮质厚度增加25%,骨膜周长增加3%,极惯性矩增加10%。
对骨形成和再吸收标志物的测定结果表明,硝酸甘油可解除骨形成和骨吸收之间的偶联作用。
头痛是硝酸甘油的常见不良反应,但随时间推移趋于减少。在该研究的导入期,25%的女性因头痛而停药。研究1年内,硝酸甘油组和安慰剂组的头痛所致停药率分别为6%和2%。1年后,硝酸甘油组仅有2例头痛报告。
Cummings博士是安进(抗硬化蛋白抗体研发公司)、默沙东(odanacatib研发公司)和礼来公司的顾问。
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