1935 年，来自伦敦病理学研究所的 Crooke 博士首次阐述了库欣综合征患者脑垂体前叶嗜碱性细胞胞质颗粒发生透明变性，被称为「克鲁克氏变化」。尽管距离初次记载已有 80 年历史，但是库欣综合征患者发生该变化的比例仍未得知。此外，该变化除了与糖皮质激素过量有关外，医源性或内源性皮质醇增多症患者是否会出现或缺失该变化也未得到证实。
来自弗吉尼亚州的 Oldfield 教授及其团队对大量患有库欣综合征且接受过外科治疗的连续病例进行了研究，以确定克鲁克氏变化在这类人群中的患病率，以及与其发生相关的临床表现，其结果于近期发表于 J Clin Endocrinol Metab 杂志上。
什么是「克鲁克氏变化」？
在某患有库欣综合征及 ACTH 垂体腺瘤病例中，其垂体前叶副腺瘤发生克鲁克氏玻璃样变，如下图。
A: H&E 染色显示：克鲁克氏细胞具有明显的粉红色透明环样嗜酸性细胞核；B: ACTH 免疫组织化学染色显示：可见核周或细胞质周围分泌颗粒发生克鲁克氏变化；C: 小分子细胞角蛋白免疫染色时，Crooke 细胞显示很强的活性；D: 无淀粉糖化酵素的糖原染色（PAS）时，分泌颗粒则较为弥散。（箭头指示为发生克鲁克氏变化的细胞）
研究内容
该研究分析的数据大多来自计算机数据库及病人档案的回顾性分析，纳入 213 例因库欣综合征而接受过脑垂体手术治疗的病例，通过组织病理学分析正常脑垂体组织及术中获得的样本，观察其是否出现克鲁克氏变化，并测定 24 小时尿游离皮质醇。
研究发现，有 174 例病例可确诊患有促肾上腺皮质激素（ACTH）腺瘤，其中有 81% 的病例及 74% 接受过手术治疗的库欣综合征患者均发生克鲁克氏变化。
克鲁克氏变化与促肾上腺皮质激素瘤在术中被切除及皮质醇增多症的程度相关，且 ACTH 肿瘤患者中 24 小时尿游离皮质醇（UFC）≥ 4 倍尿游离皮质醇正常边界值（ULN）的这部分人群中有 91% 发生克鲁克氏变化，而 UFC 最高值＜4 倍 ULN 的患者中仅 74% 发生克鲁克氏变化。
临床启示
1. 在库欣综合征患者中，大约有 75%-80% 患者会出现克鲁克氏变化，且与皮质醇增多症的程度及个体变异相关。
2. UFC ≥ 4 倍 ULN 的患者几乎都会出现克鲁克氏变化，程度较轻的皮质醇增多症患者，其克鲁克氏变化的发生与表现因人而异。
3. 不出现克鲁克氏变化不可以排除库欣综合征，但是如果发生克鲁克氏变化，则表明一定患有库欣综合征。
