2015 ADA: 丙酮酸脱氢酶复合体的缺乏可加速心肌缺血

2015-06-09 10:22 来源:丁香园 作者:kongqinglin
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丙酮酸脱氢酶复合体(PDH)对需氧-氧化代谢有重要的作用,但缺乏 PDH 对心肌的影响及其机制尚不清楚。来自吉林大学的孙万庆教授在第 75 届美国 ADA 协会的科学年会上发表一篇研究,旨在阐述心肌缺乏 PDH 易致心梗及其具体信号机制。

前期研究发现,心肌缺乏 PDH 的小鼠易早期死亡,并且缺乏 PDH 的心脏常表现为肥大。研究者通过结扎小鼠的冠状动脉左前降支,建立心肌梗死的小鼠模型。

研究表明,PDH 缺乏能明显增加心梗面积。免疫组化结果显示,心肌缺乏 PDH 能增加巨噬细胞渗透性。而麦胚凝集素受体着色(WGA)和石蜡染色显示,与正常组相比,缺乏 PDH 组的心脏明显肥大和纤维化。这些都揭示了 PDH 对于调节葡萄糖代谢的重要意义。

此外,研究者还测量了心脏灌注系统中基质代谢情况。在缺血和再灌注中,缺 PDH 组的葡萄糖氧化率较低,而 PDH 活化剂-二氯乙酸(DCA)则能加快葡萄糖氧化。当心肌缺血时,AMP-蛋白激酶(AMPK)信号能加速葡萄糖代谢。但免疫印迹法表明,心肌缺 PDH 能减少 AMPK 活化,而 DCA 治疗能增强 AMPK 活化。

该研究表明,心脏缺乏 PDH 能减弱 AMPK 通路反应。因此,当心肌缺血和再灌注时,心脏易发生缺血性损伤。

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编辑: 孔庆琳

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