吴艺捷:甲状腺疾病与自身免疫

2011-08-16 00:00 来源:医学论坛网 作者:
字体大小
- | +

发病甲状腺自身免疫的相关因素

中性TRAb增强Graves病自身免疫。美国学者赛义德(Syed)等首次报告,格雷夫斯病(Graves病,GD)患者血清中存在中性促甲状腺激素(TSH)受体抗体(TRAb),可选择性地调节信号级联。通常,刺激性TRAb对甲状腺上皮细胞有兴奋作用,抑制性TRAb可抑制TSH作用,而中性TRAb则无兴奋或抑制作用。在研究纳入的27例GD患者中,有16例(59%)血清中存在中性TRAb。以抗体蛋白芯片等方法行信号通路研究发现,中性TRAb主要通过PKAⅡ级联诱导信号传导,除活化PI3/Akt外,还可活化mTOR/S6K、NFkB和MAPK-ERK1/2/p38a以及RSK/Mnk1/Msk1等下游效应器,诱导甲状腺细胞凋亡。多种氧化应激标志物活化是产生细胞凋亡信号的主要机制,中性TRAb可增强GD患者自身免疫反应,有助于解释GD的炎症特性。

微嵌合状态与甲状腺自身免疫性关系不明确。胎儿微嵌合状态指妊娠时有少量胎儿细胞或DNA进入母体并持续存在,或分娩时母体细胞或DNA进入后代体内并在生后数十年仍存在。微嵌合细胞可能诱发或加重自身免疫性疾病。有学者认为,女性中自身免疫性甲状腺疾病(AITD)较多见,可能与胎儿微嵌合状态有关。但关于AITD与既往妊娠关系的流行病学研究结果不完全一致。

在巴西学者斯加尔比(Sgarbi)等开展的基于社区人群的调查中,1272名30岁日裔巴西人(女性675名)完成包括甲状腺疾病、吸烟、妊娠、分娩和雌激素应用家族史和个人史的问卷调查,并接受血清甲状腺激素及抗体、尿碘检测。结果为,女性中甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TgAb)阳性者分别占11.6%和13.6%;校正年龄、吸烟、尿碘后,分娩次数≥1次女性TPOAb和TgAb阳性的比值比(OR)为1.22[95%可信区间(CI)为0.73~2.02]和1.01(95%CI为0.63~1.62),与未分娩女性无差异;甲状腺抗体水平与流产和服用雌激素无相关性。在该人群中,分娩、流产和服用雌激素与甲状腺自身免疫无相关性,该结果不支持胎儿微嵌合状态与甲状腺自身免疫性相关的观点。

部分T淋巴细胞与甲状腺自身免疫性相关。波兰学者博索斯奇(Bossowski)报告,自身免疫性甲状腺疾病患儿存在T淋巴细胞功能异常,检测外周血T淋巴细胞亚群发现,表达CD4+FoxP3的调节性T淋巴细胞数量减少和功能缺陷可导致免疫耐受性下降,促进甲状腺自身免疫过程发展。

对于桥本甲状腺炎(HT)患者,虽然甲状腺内大量淋巴细胞浸润导致其进行性破坏已为研究者熟知,但尚无关于外周血和甲状腺内单个抗原特异性细胞毒性T细胞的研究。德国学者帕佩瓦里斯(Papewalis)等研究发现,在HT患者外周血中甲状腺过氧化物酶(TPO)和甲状腺球蛋白(Tg)抗原特异性CD8+T细胞分别占CD8+细胞总数的3.0%和7.3%,显著高于对照组(分别为0.01%和0.27%),部分患者Tg抗原特异性CD8+T细胞所占比例甚至超过10%;在甲状腺内浸润的CD8+T淋巴细胞中,可见各种TPO和Tg抗原特异性CD8+T细胞;比较新近发病者与病程长且病情稳定患者的数据发现,新近发病者多具有相同比例的TPO和Tg抗原特异性CD8+T细胞浸润。该研究证实,TPO和Tg抗原特异性CD8+T细胞与HT的自身免疫反应密切相关,虽然许多患者血清TgAb水平较低,但与TPO相比,Tg对HT患者甲状腺破坏进程可能更重要。

预后硒可降低Graves病复发

对于GD患者,在停用抗甲状腺药物12~18个月时,有高达60%的患者复发,目前尚无明确方法可减少复发。

希腊学者邓塔斯(Duntas)等通过前瞻性研究发现,长期应用硒可减少治疗后复发。该研究纳入43例轻、中度GD患者,在应用抗甲状腺药物病情缓解而停药后,随机分为硒治疗组(22例,硒代蛋氨酸200μg/d)和对照组(21例),治疗12个月。在基线、治疗6个月和12个月时检测患者的血清甲状腺激素、抗体和硒水平。

结果为,38例(治疗组21例,对照组17例)患者完成试验,治疗组和对照组血清TPOAb和(或)TgAb水平升高者分别占57%和64.7%,对照组的血清平均TRAb和TPOAb水平均高于治疗组;对照组和治疗组复发者分别占35.4%和9.5%,在对照组的6例复发患者中,有3例出现甲状腺相关眼病,而治疗组的复发患者无眼病出现。

邓塔斯认为,在应用硒治疗1年期间,硒可降低GD复发,估计更长期的治疗可能效果更佳,硒的作用机制尚不完全明确,可能与其免疫学和抗炎症特性相关。

特殊类型产后甲状腺炎值得关注

各国报告的产后甲状腺炎发病率有差异,为1.1%~16%。伊朗学者阿布托拉比(Aboutorabi)等的前瞻性研究显示,产后甲状腺炎发病率为10.8%,且多胎妊娠女性发病率更高;部分产后甲状腺炎患者伴甲状腺功能异常,发病率由高到低为亚临床甲减、甲减和甲亢;甲状腺功能异常多于分娩后3~6个月出现。考虑到产后甲状腺炎较常见,如女性在分娩后出现疲乏不适等症状时,应考虑产后甲状腺炎的可能性。

(上海交通大学附属第一人民医院 吴艺捷 )

编辑: 冯志华

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。同时转载内容不代表本站立场。