每 8 秒就有 1 人死于糖尿病及其并发症——根据国际糖尿病联盟(IDF)发布的第九版糖尿病地图 [1],2019 年共有约 420 万人(20~79 岁)死于糖尿病或其并发症,约占全球全因死亡的 11.3%。
实际上,在糖尿病的管理中,理想的血糖控制只是第一步,更重要的是在此基础上实现对慢性并发症的预防和治疗,对患者生活质量的提高,以及对靶器官最大限度地保护和对患者寿命的延长。
在糖尿病的诸多并发症中,微血管并发症是最常见的,对患者生活质量的影响非常严重。资料显示,我国糖尿病视网膜病变(DR)的患病率为 24.7%~37.5%[2],是导致工作年龄人群不可逆致盲性疾病的首要原因 [3];而我国社区 2 型糖尿病患者 DKD 患病率已高达 40% 左右,我国 16.4% 的终末期肾病患者由 DKD 所致 [2];平均病程为 8.1 年的 2 型糖尿病患者神经病变的患病率也有 15.2%[2]。
除了对患者生活质量的影响,伴微血管并发症还会进一步加重患者家庭的经济负担。资料显示 [2],糖尿病患者年直接医疗费用是无并发症患者的 3.18 倍。
因此,如何有效防治微血管并发症,是 2 型糖尿病管理中非常重要的环节。
羟苯磺酸钙是共识推荐首推的治疗药物
根据《基层糖尿病微血管病变筛查与防治专家共识》的建议,改善微循环治疗可能延缓 DR 以及 DKD 进展,并有效改善 DPN 患者的临床症状。
目前,用于改善糖尿病微循环障碍的常见药物主要包括:血管扩张药、影响血液流变学的药物、保护血管内皮的药物以及部分中药制剂等。
其中,羟苯磺酸钙是中国《糖尿病微循环障碍临床用药专家共识(2017)》推荐的血管保护药物 [4],在临床中主要用于治疗 DR(I,A) 及 DKD(II a,B)。在《基层糖尿病微血管病变筛查与防治专家共识》中,羟苯磺酸钙也被推荐用于延缓 DR 进展,以及 eGFR < 30 ml/min/1.73m2 的 DKD 患者的微循环改善 [2]。
为什么羟苯磺酸钙会得到这些共识的青睐,它又是如何改善微血管病变的?
多重防护:羟苯磺酸钙化解「微」机的秘诀
总的来说,羟苯磺酸钙对糖尿病微循环障碍的改善与它的多重作用机制密不可分,主要包括:
1)抗氧化应激作用,减轻炎症,改善 DKD 患者微量蛋白尿
2018 年一项前瞻性随机对照研究 [5] 显示,DKD 患者在接受羟苯磺酸钙治疗 3 个月后,不仅 24 小时尿白蛋白和 24 小时尿蛋白水平明显下降,炎症标志物(PTX3、MCP-1、hsCRP、ICAM)和内皮功能障碍标志物(VEGF、NO、ET-1)水平也都显著降低。
另一项针对糖尿病肾脏病变的观察性研究 [6] 中也观察到类似的结果:在 3 个月的羟苯磺酸钙治疗(每天 3 次共 500 mg)后,90% 的 DKD 患者微量蛋白尿下降至正常水平,并且药物疗效与羟苯磺酸钙治疗时间呈正相关。
2)调整血管内皮功能,减少微血管渗漏,调节微循环
一项纳入 221 项研究的 meta 分析 [7] 显示,羟苯磺酸钙可显著改善非增殖期视网膜病变患者微动脉瘤(RR: 0.62, 95% CI: 0.42-0.90, P = 0.01)、视网膜出血(RR: 0.39, 95% CI: 0.17-0.88, P = 0.02);此外,血浆粘度、血液胆固醇、眼压在羟苯磺酸钙治疗后都出现了降低。
此外,羟苯磺酸钙还可以通过提高 DPN 患者神经传导速度,改善临床神经症状。
研究显示 [8],在接受每日 3 次,持续 12 周的治疗后,治疗组(口服羟苯磺酸钙胶囊 0.5 g、甲钴胺片 0.5 mg)的总体有效率为 93.3%,而对照组(口服甲钴胺片 0.5 mg)的总体有效率为 63.3%。
结语
羟苯磺酸钙可以保护微血管,改善微循环,用于 DR、DKD、DPN 等多种糖尿病微血管病变的预防和延缓中。
现场提问
对于处于增殖期糖尿病视网膜病变的患者,是否应该继续使用羟苯磺酸钙?
对于已经接受过激光治疗的糖尿病视网膜病变患者,羟苯磺酸钙是否有辅助治疗的效果?
羟苯磺酸钙作为微血管保护剂,在哪些疾病和科室中有应用?
临床中,对于已经有病变的患者,羟苯磺酸钙使用多久可以有改善效果?
羟苯磺酸钙是否可以用于糖尿病肾病三期,对于尿蛋白减少有无益处?
周细胞分离是什么意思?
羟苯磺酸钙抑制过氧化物的机制是什么?
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参考文献
[1] Saeedi P, et al. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: Results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9th edition. Diabetes Res Clin Pract. 2019 Nov;157:107843.
[2] 中国微循环学会糖尿病与微循环专业委员会. 基层糖尿病微血管病变筛查与防治专家共识. 中国医学前沿杂志 (电子版).2018;10(2):17-25
[3] 中华医学会糖尿病学分会. 中国 2 型糖尿病防治指南(2017 年版). 中华糖尿病杂志. 2018;10(1):4-67.
[4] 中国微循环学会糖尿病与微循环专业委员会. 糖尿病微循环障碍临床用药专家共识. 中国医学前沿杂志(电子版).2017;9(2):34-41
[5] Zhou Y, et al. Diabetic Nephropathy Can Be Treated with Calcium Dobesilate by Alleviating the Chronic Inflammatory State and Improving Endothelial Cell Function. Cell Physiol Biochem. 2018;51(3):1119-1133.
[6] Zhang X. Therapeutic effects of calcium dobesilate on diabetic nephropathy mediated through reduction of expression of PAI-1. Exp Ther Med. 2013;5(1):295-299.
[7] Zhang X, et al. Calcium dobesilate for diabetic retinopathy: a systematic review and meta-analysis. Sci China Life Sci. 2015;58(1):101-107.
[8] 尹占霞, 赵丹阳. 羟苯磺酸钙联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察. 现代药物与临床. 2011;26(4):323-325