高LFAT受试者皮下脂肪组织形态学和CD68–免疫组化染色
研究要点：
- 肥胖2型糖尿病患者肝脏脂肪含量增加。
- 肥胖2型糖尿病患者皮下脂肪组织多种促炎性变化与LFAT含量增加有关。
2型糖尿病（T2DM）患者一般超重，而且有肝脏脂肪含量（LFAT）增加。高LFAT可以用脂肪组织中游离脂肪酸释放增加解释，而脂肪组织中游离脂肪酸释放增加部分是由炎性变化引起。这暗示脂肪组织炎性特征与LFAT有关。为了分析脂肪组织炎性特征与肝脏脂肪含量之间的关系，来自荷兰拉德伯德大学奈梅亨医学中心Henry J. Jansen教授及其团队进行了一项研究，该研究发现在胰岛素治疗的肥胖2型糖尿病患者中，皮下脂肪组织多种促炎性变化与LFAT含量增加有关。该研究结果发表在2013年11月的《Clinical Endocrinology》杂志上。
该研究是一项横断面研究。受试者为27例接受胰岛素治疗的肥胖2型糖尿病患者。使用质子磁共振波谱分析测量肝脏脂肪含量。取皮下（sc）脂肪活检确定脂肪组织形态学和蛋白水平。除脂肪细胞大小以外，通过CD68–免疫组化染色评估皮下脂肪内巨噬细胞百分比和冠状结构（CLSs）的存在。
该研究结果表明，平均LFAT百分比为11.1±1.7%；63%患者被诊断有LAFT升高。然而，脂肪细胞大小与LFAT无关，皮下脂肪有CLSs的受试者中四分之三伴有LFAT升高，并且皮下脂肪组织中巨噬细胞百分比与LFAT呈正相关。脂肪组织内脂联素蛋白浓度与LFAT呈负相关。脂肪组织内关键炎症细胞因子纤溶酶原激活物抑制剂–1（PAI–1）蛋白水平与LFAT呈正相关。
该研究发现，在胰岛素治疗的肥胖2型糖尿病患者中，皮下脂肪组织多种促炎性变化与LFAT含量增加有关。这些发现提示脂肪组织炎性变化可以导致肝脏脂肪蓄积。
研究背景：
大多数2型糖尿病患者肥胖，而且有腹部脂肪积聚。此外肝脏脂肪含量与腹内脂肪含量密切相关，而且在2型糖尿病患者中肝脏脂肪含量明显增加。肝脏脂肪蓄积涉及的确切机制目前仍不清楚。有人提出脂肪组织功能紊乱与肝脏脂肪变性的发生相关。然而，链接肝脏脂肪含量与脂肪组织炎症反应的数据稀少。
依据有巨噬细胞浸润证明脂肪组织膨胀和脂肪细胞肥大可导致炎症反应。巨噬细胞可以以不同的形式存在于脂肪组织，但尤其以冠状结构排列包围脂肪细胞被视为是局部炎症的关键的指标。脂肪组织的促炎性状态以多种脂肪因子（包括TNFα、IL–6、MCP–1和PAI–1）产生增加为特征，而且与胰岛素抵抗的发生有关。外周胰岛素抵抗促进脂肪组织释放游离脂肪酸，随后被肝细胞摄取，导致肝脏甘油三酯合成和蓄积。
