本研究研究设计
糖皮质激素(GCs)是广泛使用的抗炎药,经常引起副作用,包括胰岛素抵抗、糖尿病和高血压。为了研究微血管功能障碍对这些不良反应发生的影响,来自荷兰自由大学医学中心的Van Raalte DH教授及其团队进行了一项研究,该研究发现泼尼松龙诱导健康男性胰岛素刺激毛细血管募集能力受损与胰岛素抵抗、餐后血糖水平增加、高血压和循环抵抗素浓度增加平行。该研究结果在线发表在8月11日的《Diabetologia》杂志上。
该研究是一项随机、安慰剂对照、剂量–反应干预研究。使用随机区组设计,将32例健康的、血糖正常男性(年龄:21±2岁,BMI:21.9±1.7kg/m2)分配到接受泼尼松龙 30mg 每日一次(12例)、泼尼松龙 7.5mg 每日一次(12例)或安慰剂治疗2周。中心办公室执行治疗分组,医院药房分发药物也是不知情的。治疗分组保存在密闭信封。参与者、进行测量和评估结果的研究人员对分组不知情。该研究在一家大学医院进行。主要终点是通过毛细血管显微镜评估泼尼松龙诱导微血管功能改变。通过高胰岛素正常血糖钳夹试验确定胰岛素敏感性,通过标准餐试验确定餐后血糖波动。
该研究结果表明,与安慰剂相比,泼尼松龙7.5mg和30mg分别是胰岛素刺激毛细血管募集能力下降9±4%和17±3%(p<0.01)。此外,泼尼松龙7.5mg和30mg分别使胰岛素敏感性(M值)降低-11.4±4.5μmol/kg•min和-25.1±4.1μmol/kg•min(p<0.001)和餐后血糖水平增加11±5%和27±9%(p<0.001)。仅有大剂量泼尼松龙增加收缩压(6±1.2mmHg,p=0.006)。泼尼松龙诱导胰岛素刺激毛细血管募集能力的变化与胰岛素敏感性(r=+0.76;p<0.001)、餐后血糖浓度(r=-0.52;p<0.03)和收缩压(r=-0.62;p<0.001)相关。泼尼松龙增加抵抗素浓度,与胰岛素刺激毛细血管募集能力呈负相关(r=-0.40;p=0.03)。没有发现脂联素和瘦素浓度的影响。泼尼松龙治疗耐受性良好,没有受试者脱离研究。
该研究发现,泼尼松龙诱导健康男性胰岛素刺激毛细血管募集能力受损与胰岛素抵抗、餐后血糖水平增加、高血压和循环抵抗素浓度增加平行。提出糖皮质激素诱导微血管功能损伤可能导致糖皮质激素治疗对糖代谢和血压的不良反应。