褪黑素是一种由松果体分泌的调节24小时昼夜节律的激素；正常情况下，分泌的高峰在夜间。很多因素可以抑制褪黑素的分泌，例如夜间暴露于光源下等。流行病学研究证实，昼夜节律异常或睡眠不足与前列腺癌（PCa）风险呈正相关。横断面研究显示，前列腺癌患者的褪黑素水平比良性前列腺增生症男性更低。但目前还没有评估尿褪黑素代谢物与前列腺癌关系的前瞻性研究。
近日，冰岛大学公共健康科学中心的Sigurdardottir等进行了一项关于年龄和基因/环境Reykjavik易感性（AGES-Reykjavik）的病例对照研究（图1），调查晨尿aMT6s水平与PCa风险的关系。此外，作者还补充了昼夜节律异常的问卷调查数据，以调查与6-羟基硫酸褪黑素（6-sulfatoxymelatonin，aMT6s）水平的横向关系。研究成果发表在近期 European Urology 杂志。
图1 AGES-Reykjavik病例对照研究中各个低aMT6s水平睡眠干扰组的人口比例
注：*在没有睡眠问题的男性（n=309）中，aMT6s的分布如下：平均=22.0 ng/ml，中位数=18.8 ng/ml，第25个百分位数=11.1 ng/ml，第10个百分位数=6.5 ng/ml；**低aMT6s：无睡眠问题男性中aMT6s水平在第25个百分位数以下（11.1 ng/ml）；┼低aMT6s水平的男性数量（如<11.1 ng/ml）。
研究者通过冰岛国家癌症登记和统计处的唯一识别码链接来鉴别前列腺癌的诊断和死亡原因。简单地说，就是在2002至2006年之间，通过体格检查、问卷和生理标本评估来收集信息。在晨尿标本中运用硫酸褪黑素的酶联免疫法测定尿液样本中的aMT6s。作者研究了总Pca、进展性癌症（前列腺外T3a或更高分期，N1/M1，癌症死亡）以及致命性癌症（N1/M1或癌症死亡）的风险。
结果显示，相对于没有睡眠问题的男性，有睡眠问题者aMT6s水平更低。aMT6s水平低的男性往往酒精摄入少并且肌酐水平稍低，但更有可能患糖尿病，或是正在应用β受体阻滞剂或精神科药物。此外，25%的无睡眠问题男性aMT6s水平低下（图1）。相反，对于因睡眠问题服药和伴有严重睡眠问题的男性，这一比例分别为35%和34%。
在这项老年男性的前瞻性研究中，作者发现尿液aMT6s水平与进展性或致命性PCa呈负相关，aMT6s水平更低的男性进展性疾病风险将升高为正常人群的4倍。一项研究显示，相比对照组，超过24小时测量的血清褪黑素水平在PCa患者中更低。实验性研究表明，褪黑素具有抗癌特性，因为褪黑素可抑制体内和体外的前列腺肿瘤生长。
夜班工作破坏了昼夜节律，并通过夜间暴露于人工光线抑制了褪黑激素的分泌。国际癌症研究机构将夜班工作归类为一种可能的人类致癌因素。夜班工作与前列腺癌风险升高以及非前列腺癌患者的前列腺特异性抗原（PSA）水平上升有关。此外，与普通人相比，盲人男性（可能褪黑素分泌不受抑制）的前列腺癌发生率更低。
这项研究的对象局限于冰岛的老年男性；这种人群的褪黑素水平可能与其他人群差异较大。然而值得注意的是，褪黑素水平并不随尿液收集的季节变化而变化。虽然作者的研究范围有限，但是它对前列腺癌发病机制的潜在生物学影响影响不大。
总之，早晨aMT6s水平低的男性患进展性或致命性前列腺癌的风险增加。为进一步探讨褪黑素和前列腺癌风险之间的关系，我们还需要进行样本更大、随访时间更长、临床信息更加详细的对照研究。
